קטמין פתוח: הקלה מהירה בדיכאון פוגשת התאוששות ארוכת טווח

דיסקברי פותחת דלת לפיתוח תרופות נוגדות דיכאון לא רעילות מהירות ובעלות השפעה מתמשכת.

• "קטמין לצד תרופות נוגדות דיכאון קונבנציונליות עשויות להגביר את ההשפעות הטיפוליות"
• תרופה נוגדת דיכאון הפועלת במהירות 'מסייעת מאוד לחולים', עשויה להפחית את הסיכון שלהם למוות ולהתאבדות
• נוירונים שזה עתה נולדו אחראים להשפעות נוגדות דיכאון קצרות וארוכות טווח כאחד

דרושים טיפולים חדשים לדיכאון הפועלים במהירות ויש להם גם השפעות מתמשכות. קטמין משיג זאת, אך תופעות לוואי רעילות מגבילות את השימוש בו לטווח ארוך. מדענים לא הבינו כיצד קטמין היה מסוגל לעשות את שניהם, מה שהפריע לפיתוח תרופות.

מחקר חדש לרפואה נורת'מערבית מקרב את המטרה הזו צעד אחד קדימה. עבודה זו מזהה מנגנונים המאפשרים לקטמין לפעול במהירות ויש להם גם השפעות ארוכות טווח. ההשפעות לטווח הקצר ולטווח הארוך כרוכות שתיהן בתאי עצב שנולדו. עם זאת, ההשפעות לטווח הקצר תלויות בפעילות של נוירונים חדשים שכבר נולדו כאשר התרופה נלקחה בעוד שההשפעות לטווח ארוך יותר נובעות ממספר מוגבר של נוירונים שזה עתה נולדו הנובעים מהתרופה.

חשיפת מנגנוני קטמין

"המחקר הזה מרגש, מכיוון שהוא מניח את הבסיס לפיתוח של טיפולים לא רעילים שמפעילים השפעות נוגדות דיכאון בתוך שעות כמו קטמין, אבל שיש להם גם את ההשפעות הממושכות לטווח ארוך הנחוצות לטיפול בדיכאון", אמר מחבר המחקר הבכיר ד"ר. ג'ון קסלר, פרופסור לנוירולוגיה ב האוניברסיטה הצפון מערבית בית הספר לרפואה פיינברג. "זו התקדמות אדירה לתחום".

המחקר פורסם ב-27 בפברואר בכתב העת מדעי החיים הסלולריים והמולקולריים.

קטמין שונה מרוב התרופות נוגדות הדיכאון מכיוון שהוא מייצר השפעות נוגדות דיכאון תוך שעות במקום שבועות כמו רוב התרופות האחרות. זה מאוד מועיל לחולים, ועלול להפחית את הסיכון שלהם למוות ולהתאבדות בטווח הקצר. אבל תופעות הלוואי הרעילות של התרופה מגבילות את השימוש שלה לטווח ארוך יותר.

מחברת המחקר המקבילה ד"ר ראדהיקה רוואט, עמיתת מחקר לשעבר במעבדתו של קסלר וסטודנטית שנה שלישית לרפואה בפיינברג, גילתה בעבר שהיכולת של קטמין לייצר אפקט נוגד דיכאון מהיר היא תוצאה של גירוי פעילותם של נוירונים שזה עתה נולדו, כך שהם אש מהר יותר שולחת יותר מסרים לשאר המוח.

במחקר החדש של Rawat, היא חקרה שתי שאלות: כיצד פועלת ההשפעה המתמשכת של קטמין והאם היא שונה מההשפעה המהירה? היא גילתה שהאפקט המתמשך הוא, אכן, שונה. זה עובד על ידי הגדלת מספר התאים הבלתי בשלים בעלי פעילות וירי מוגברים.

"כדי לעשות אנלוגיה, חשבו על הנוירונים הצעירים כעל 'בני נוער' ששולחים טקסט לחבריהם. הגדלת מספר הודעות הטקסט מפיצה מידע במהירות – כך קטמין פועל במהירות. הגדלת מספר בני הנוער גם מגבירה את התפשטות המידע, אבל לוקח להם זמן להיוולד ולהתבגר – זו הסיבה שיש השפעות מושהות אך ארוכות טווח".

השלכות עתידיות ושאלות קליניות

ראוואט גם מצא שההשפעות ארוכות הטווח של קטמין מתרחשות על ידי פעולה על מסלול האיתות BMP (חלבון מורפוגנטי של העצם) בהיפוקמפוס. מעבדת קסלר הראתה בעבר שירידה באיתות BMP היא מסלול נפוץ לפעולה של תרופות נוגדות דיכאון סטנדרטיות. המחקר החדש מראה שזה נכון גם להשפעה המתמשכת של קטמין.

"הגילוי מציב שאלות קליניות מסקרנות", אמר ראוואט. "רוב התרופות נוגדות הדיכאון, כולל SSRIs, מפחיתות את איתות BMP. כדאי לחקור האם התחלת קטמין לצד תרופות נוגדות דיכאון קונבנציונליות יכולה להגביר את ההשפעות הטיפוליות".

כותרת המאמר היא "השפעות נוגדות הדיכאון המהירות והממושכות של קטמין מונעות על ידי מנגנונים שונים."

עבודה זו נתמכה על ידי מענקים R01 MH114923, F30MH124269 ו-K99MH125016 מהמכון הלאומי לבריאות הנפש של המכונים הלאומיים לבריאותמענק NIH T32GM008152, איגוד הלב האמריקאי וקרן דייב.

מחברי נורת'ווסטרן כוללים את אליף טונק-אוזקאן, שרה דאנלופ, יונג-הסו צאי, פאנגזה לי, ריאן ברטוסי וצ'יאן-יו פנג.