קטמין מראה הבטחה גוברת בטיפול בדיכאון, אך נותרו שאלות מרכזיות

ממצאים אחרונים מצביעים על תגובה חיובית משמעותית בקרב מטופלים רבים, עם זאת, מחקר מתמשך מתמקד בזיהוי סמנים ביולוגיים בדם כדי לחזות יעילות, ולהעריך את התוצאות ההשוואתיות של שיטות מתן תוך ורידי לעומת שיטות מתן באף.

השימוש בתרופה ישנה להרדמה כדי לחלץ אנשים ממעמקי הדיכאון החמור הפך מרעיון שוליים לשימוש נרחב תוך שנים ספורות.

בעקבות מחקרים מבטיחים וסיפורים על חיים שהשתנו, צצו מרפאות המציעות עירוי תוך ורידי של קטמין ברחבי הארץ. חלקם מציעים גם גרסת ספריי אף חדשה ויקרה יותר.

אך נותרו שאלות מרכזיות לגבי מי קטמין יכול לעזור, מדוע אנשים מסוימים מקבלים הקלה אדירה תוך ימים או שבועות בעוד שאחרים לא, והעלויות והיתרונות של דרכים שונות למתן התרופה.

ממצאים חדשים יצאו זה עתה ממחקר המבקש לענות על חלק מהשאלות הללו. הם מוסיפים ראיות נוספות לגבי כוחו של קטמין IV לעזור לחלק מהאנשים הקשים ביותר עם דיכאון או הפרעה דו קוטבית שלא קיבלו הקלה מטיפולים אחרים – כולל רבים שיש להם מחשבות אובדניות תכופות.

המחקר, שנקרא Bio-K, כלל 74 אנשים שטופלו בארבע מרפאות במישיגן, מרילנד ומינסוטה. לאחר שלוש חליטות של קטמין בלבד במשך 11 ימים, 52% מהמשתתפים ראו את הדיכאון החמור שלהם נרגע עד כדי כך שהם השיגו הפוגה. עוד 15% הגיבו במידת מה.

מחצית מאלה שחשבו לעתים קרובות על התאבדות לפני שקיבלו קטמין חוו ירידה דרמטית בדחפים הללו. התוצאות מתפרסמות ב- כתב עת להפרעות רגשיות.

"המשתתפים הללו מייצגים מאוד את החולים הכי חולים שאנו רואים, כאשר יותר מ-80% מדווחים על אובדנות שהייתה מוציאה אותם ממחקרים אחרים לטיפול בדיכאון", אמר הפסיכיאטר של אוניברסיטת מישיגן בריאות ומנהיג המחקר Sagar Parikh, MD

"כמו במחקרים אחרים על קטמין, התגובה הראשונית לטיפול הייתה מנבא חזק למי יצליח", הוסיף. "שני שלישים מאלה שהגיבו לאחר עירוי אחד המשיכו להגיע להפוגה, בעוד שאלו שלא הגיבו באופן מדיד לאחר שתי עירוי לא היו סביר שיתחילו להגיב לאחר עירוי נוסף."

מי מגיב ולמה?

ואכן, שליש מכל משתתפי Bio-K לא הגיבו לקטמין בתום שלוש העירויים שסופקו במסגרת המחקר, מה שהשאיר אותם להתמודד עם כישלון נוסף בסדרה של ניסיונות טיפולים.

ראיונות העומק של הצוות עם כמה מהלא מגיבים הללו מראים כמה קשה זה יכול להיות, כפי שדיווח הצוות בעיתון בשנה שעברה.

מה ההבדל בינם לבין אלה שהגיבו? זה מוקד מרכזי של Bio-K, שממומן על ידי תורמים למרכז הדיכאון המשפחתי של UM אייזנברג.

על ידי לימוד מולקולות בדגימות דם ממשתתפי המחקר, צוות Bio-K מקווה למצוא סמנים ביולוגיים שיכולים לחזות מי יש סיכוי גבוה יותר לקבל הקלה מקטמין, ומי צריך לנסות אפשרויות אחרות.

המחקר מעריך חלבוני איתות של תאים, סמנים דלקתיים ומולקולות שיכולים להצביע על קצב חילוף החומרים של התא במיטוכונדריה. תוצאות מוקדמות מהניתוחים הללו אמורות להיות זמינות בשנה הבאה.

ממחקר ועד לשימוש קליני

בינתיים, עוצמת התגובה אצל משתתפי Bio-K עזרה לדלק את הקמתה של מרפאת קטמין IV באוניברסיטת מישיגן בריאות, אומר פאריך, המפקח על המרפאה.

UM מקבל כעת הפניות מספקים ברחבי האזור שיש להם מטופלים עם דיכאון עמיד לטיפול וזקוקים לאפשרות נוספת לאחר שניסו לפחות ארבע תרופות.

מטופלים מגיעים לקמפוס הרפואי הראשי של UM כשמונה פעמים במהלך חודש עבור עירויים בטיפולם של פסיכיאטרים, מרדימים ורופאים אחרים.

פאריך ועמיתיו אף כתבו מדריך לבתי חולים אחרים כיצד להקים ולנהל מרפאה כזו בצורה הטובה ביותר.

מי משלם את העלות?

מרפאות אוהבות את העבודה של U-M עם מבטחי בריאות שמוכנים לשלם עבור חלק מהעלות של טיפול בקטמין. אבל מטופלים רבים משלמים חלק או את כל העלויות ישירות, או פונים לתוכנית התמיכה הפיננסית של Michigan Medicine, מכיוון שהכיסוי הביטוחי משתנה מאוד, כולל ללא כיסוי לאנשים עם Medicare או Medicaid.

וריאציה זו נובעת בחלקה משום שלצורה תוך-ורידית של קטמין אין אישור של ה-FDA במיוחד לטיפול בדיכאון, ואף חברת תרופות לא יכולה להרוויח מלבקש אישור כזה, כי הפטנט של התרופה פג מזמן.

למעשה, פאריך ועמיתיו מרחבי הארץ כתבו יחד הצהרה שפורסמה לאחרונה ב- כתב עת להפרעות רגשיות מטעם הרשת הלאומית של מרכזי דיכאון, בקריאה לכיסוי ביטוחי אחיד יותר של קטמין IV.

הם מציינים שמחצית מכל טיפולי הקטמין IV ב-24 המרכזים של הרשת מכוסים לפחות בחלקם בביטוח.

בנוסף למרפאות המבוססות על בתי חולים, פאריך אמר כי חלה עלייה במרפאות מסחריות שבהן מטופלים משלמים אלפי דולרים מכספם עבור עירוי קטמין ואפילו לא מחפשים כיסוי ביטוחי.

אבל זה מחוץ להישג ידם של רבים. וספקים שרגילים לעבוד עם בתי חולים המשתמשים בקטמין באופן שגרתי להרגעה כירורגית הולכים וחוששים לעבוד עם מרפאות עצמאיות כאלה.

פאריך מציין כי עמיתיו ב-VA Ann Arbor Healthcare System מציעים טיפול קטמין IV לוותיקים עם כיסוי ממינהל הבריאות הוותיקים. לאחרונה הם פרסמו נתונים המראים תגובות מעודדות אצל ותיקים ברחבי הארץ ומקווים שבתי חולים נוספים ב-VA יתחילו להציע זאת.

גרסה חדשה יותר

בינתיים, צורת תרסיס האף של קטמין, הנקראת אסקטמין ונמכרת תחת השם Spravato, משכה את תשומת הלב בשנים האחרונות בשל הפוטנציאל שלה להקל על תסמינים משביתים ומסכנים חיים מבלי להידרש ל-IV.

התרסיס כולל צורה של התרופה המיוצרת על ידי חברת תרופות באופן שמבודד רק מגוון אחד של מולקולת הקטמין, מה שאפשר לחברה לבקש אישור ספציפי של ה-FDA.

פאריך מציין כי UM היה אחד האתרים של המחקר הקטן המקורי שהוביל לאישור של ספרוואטו על ידי ה-FDA, ומחקר גדול נוסף בחסות Janssen, יצרנית התרופה, שהסתיים לאחרונה. בנוסף לשמש כחוקר הראשי המקומי למחקרים אלה, שימש פאריך לזמן קצר גם כיועץ לחברה.

בהתבסס על הניסיון במחקרים אלו, UM מקווה להתחיל להציע את Spravato לצד קטמין IV על בסיס קליני. למרות שהוא לא ניתן באמצעות טפטוף תוך ורידי, תרסיס האף עדיין דורש התבוננות קפדנית של חולים בתנאי אישור ה-FDA.

IV לעומת תרסיס לאף

אפילו כאשר חוקרים מחפשים סמנים ביולוגיים לניבוי תגובת קטמין, רופאים מוצאים את עצמם עם חידה: אילו מטופלים צריכים להתחיל עם קטמין IV, ואיזה עם Spravato? ואיך משווים השניים ראש בראש בתגובה בפועל לטיפול?

זה מה שהחוקרים אוניברסיטת יילUM, ועמיתיהם ינסו בקרוב לגלות זאת, באמצעות מחקר חדש שמומן זה עתה על ידי המכון הפדרלי למחקר מטופלים ממוקדי תוצאות.

המחקר, שיתחיל לרשום עד 400 אנשים בשישה אתרים ברחבי הארץ בהמשך השנה, יקצה באופן אקראי אנשים עם דיכאון עמיד לטיפול לצורת IV או תרסיס לאף של התרופה. לאחר מכן הם יקבלו את הטיפול הזה במשך כארבעה שבועות, ויעברו מעקב אחר הסימפטומים שלהם במהלך הטיפול ובמשך חודשים לאחר מכן.

מחקר ראש בראש כזה עשוי לעזור ליידע את המבטחים שעדיין לא התחילו לכסות את אחת או שתי הצורות של קטמין, ציין פאריך.

עוד על תוצאות Bio-K

בינתיים, תוצאות התגובה לטיפול ממחקר Bio-K וממחקרים אחרים יכולים לעזור ליותר מטופלים ורופאים להבין את ההשפעה של קטמין IV.

Bio-K מערבת את UM, אוניברסיטת ג'ונס הופקינס, ומרפאת מאיו, כמו גם את שירותי בריאות הנפש הנוצריים של Pine Rest במערב מישיגן. זה ממומן על ידי תרומה למרכז הדיכאון של משפחת אייזנברג לכבוד המנהל המייסד שלו ג'ון גרדן, MD, ומתואם באמצעות הרשת הלאומית של מרכזי דיכאון.

למרות ש-Bio-K קיבלה אנשים שהיו אובדניים, מה שמחקרים רבים בתרופות נוגדות דיכאון לא עושים, היא לא כללה אנשים שמשתמשים בקנאביס או כאלה שיש להם הפרעת שימוש בחומרים פעילים, סכיזופרניה או פסיכוזה. אבל המשתתפים היו צריכים לא להגיב לפחות לשתי תרופות נוגדות דיכאון או מייצבות מצב רוח לאחר שמונה שבועות לפחות, או שלא הגיבו לשישה מפגשים של ECT, הטיפול המבוסס על גירוי חשמלי של המוח שנחשב כמוצא האחרון עבור חולים רבים.

המחקר מצא שזה לא משנה אם הם קיבלו את העירוי שלהם לאט במשך 100 דקות או בפגישה רגילה של 40 דקות.

בתחילת המחקר, הציון הממוצע של המשתתפים בסולם דיכאון סטנדרטי הנקרא MADRS היה 28; הממוצע הזה ירד ל-11 ב-24 שעות לאחר העירוי השלישי. ציון של 10 ומטה נחשב ללא דיכאון, או רמיסיה, וירידה בציון של לפחות 50% מהציון הכולל נחשבת לתגובה. בסך הכל, 67% השיגו מה שנחשב לתגובה, ו-52% הגיעו להפוגה.

המחקר מומן על ידי אוניברסיטת מישיגן.