טיפול ב-Semaglutide משפר באופן משמעותי את התוצאות הבריאותיות עבור חולים עם אי ספיקת לב עם שבר פליטה משומר (HFpEF), מראה תלות מופחתת במשתני לולאה, ושיפורים בסימפטומים ובמגבלות גופניות.
תרופה לירידה במשקל קשורה בצורך מופחת למשתנים בחולי אי ספיקת לב
Semaglutide מפחית את הצורך בשימוש ובמינון של משתן לולאה, ויש לו השפעות חיוביות על תסמינים, מגבלות פיזיות ומשקל גוף בחולים עם אי ספיקת לב עם מקטע פליטה משומר (HFpEF) ללא קשר לשימוש במשתן, על פי מחקר חדשני שהוצג היום ( 13 במאי) באי ספיקת לב 2024, קונגרס מדעי של האגודה האירופית לקרדיולוגיה (ESC).(1)
HFpEF הוא מצב שבו הלב שואב כרגיל אך הוא נוקשה מכדי להתמלא כראוי, מה שגורם ללב לא להיות מסוגל לתמוך בצורך של הגוף בדם עשיר בחמצן. המצב הופך נפוץ יותר ככל שהאוכלוסיות מתבגרות ורמות ההשמנה ואורח החיים בישיבה עולות.(2) תסמינים של HFpEF יכולים לכלול קוצר נשימה – לעתים קרובות עם מאמץ – עייפות וקרסוליים נפוחים.
ניסויים מראים יתרונות משמעותיים
הניסויים STEP-HFpEF ו-STEP-HFpEF DM העריכו טיפול פעם שבועי ב-semaglutide לעומת פלצבו בחולים עם HFpEF הקשור להשמנה, ללא ועם סוכרת, בהתאמה.(3,4) שני המחקרים הראו שיפור משמעותי עם semaglutide עבור תסמיני אי ספיקת לב, מגבלות פיזיות, ירידה במשקל ומרחק של שש דקות הליכה בהשוואה לפלסבו. ניתוח זה שצוין מראש של נתונים מאוחדים משני הניסויים חקר האם ההשפעות של semaglutide לעומת פלצבו משתנות בהתאם לשימוש במשתן הבסיסי. בנוסף, הוערכו ההשפעות של semaglutide לעומת פלצבו על שינויים בשימוש בטיפול משתן ובמינון במהלך הניסויים.
תוצאות ניסוי מפורטות
בשני הניסויים, למטופלים היה HFpEF הקשור להשמנה עם חלק פליטת חדר שמאל של ≥45%, אינדקס מסת גוף ≥30 ק"ג/מ"ר(2), Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Score Clinical Summary (KCCQ-CSS) <90, עדות ללחץ מילוי מוגבר של החדר השמאלי, הפרעות לב מבניות בתוספת פפטידים נטריאורטיים מוגברים, או אשפוז לאחרונה באי-ספיקת לב בתוספת הפרעות מבניות או צורך מתמשך בטיפול משתן. המטופלים חולקו באקראי 1:1 ל-Semaglutide פעם שבועי 2.4 מ"ג או פלצבו למשך 52 שבועות. נקודות הסיום הראשוניות הכפולות היו שינוי ב-KCCQ-CSS (מדד סטנדרטי של תסמינים הקשורים לאי ספיקת לב ומגבלות גופניות) ואחוז שינוי במשקל הגוף מהבסיס לשבוע 52. המטופלים היו מרובדים לפי שימוש במשתן בסיס (ללא, משתן ללא לולאה בלבד, משתן לולאה).
בסך הכל נכללו 1,145 חולים (529 ב-STEP-HFpEF ו-616 ב-STEP-HFpEF DM) מ-129 אתרים ב-18 מדינות באסיה, אירופה, צפון אמריקה ודרום אמריקה. הגיל הממוצע היה ~70 שנים ו~50% היו נשים. בתחילת המחקר, 220 מטופלים לא קיבלו משתנים, 223 קיבלו משתנים ללא לולאה בלבד, ו-702 טופלו משתני לולאה.
בהתייחס לנקודת הסיום הראשונית הראשונה של שינוי בתסמינים הקשורים לאי ספיקת לב ומגבלות גופניות מהבסיס לשבועות 52, semaglutide שיפר את KCCQ-CSS בכל תת-קבוצות המשתנים, אך גודל השיפור היה גדול יותר בחולים שקיבלו משתני לולאה בהשוואה לאלו שאינם בלולאה משתנים, עם הבדל ממוצע מותאם לעומת פלצבו של +9.3 (95% רווח בר סמך (CI) +6.5, +12.1) לעומת +4.7 נקודות (+1.3, +8.2), בהתאמה; p interaction=0.042.
עבור נקודת הסיום העיקרית השנייה של אחוז שינוי במשקל הגוף מהבסיס לשבוע 52, לסמגלוטיד הייתה השפעה מועילה עקבית על פני קטגוריות השימוש במשתנים. ההבדל הממוצע המתואם לעומת פלצבו נע בין -8.8% (95% CI -10.3, -6.3) ל-6.9% (95% CI -9.1, -4.7) ללא משתנים לקטגוריית מינון משתן הלולאה הגבוהה ביותר; אינטראקציה p=0.39. ל-Semaglutide היו השפעות מועילות עקביות על כל נקודות הקצה המשניות של היעילות (כולל מרחק של שש דקות הליכה) על פני תת-קבוצות משתנים (אינטראקציה p=0.24-0.92).
בין שבועות הבסיס ל-52 שבועות, מינון משתן הלולאה ירד ב-17% בקבוצת ה-Semaglutide לעומת עלייה של 2.4% בקבוצת הפלצבו (p<0.0001). סמגלוטייד (לעומת פלצבו) היה סביר יותר לגרום להפחתת מינון משתן הלולאה (יחס סיכויים (OR) 2.67, 95% CI 1.70, 4.18) ופחות סביר לגרום להגדלת מינון משתן לולאה (OR 0.35, 95% CI 0.23, 0.53); p<0.001 עבור שניהם. היו פחות תופעות לוואי חמורות עם semaglutide לעומת פלצבו על פני תת-קבוצות משתנים.
מסקנה מאת ד"ר קוויטה שארמה
מחברת המחקר ד"ר קאוויטה שארמה מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס, בולטימור, ארה"ב, אמרה: "סמגלוטיד שיפר את התסמינים, המגבלות הגופניות והוביל לירידה גדולה יותר במשקל על פני קטגוריות השימוש במשתנים בחולים עם HFpEF. בנוסף, היו עדויות להפחתה משמעותית במינון משתן הלולאה הממוצע, סבירות נמוכה יותר להסלמה בטיפול משתן, וסבירות גבוהה יותר להורדת הסלמה בטיפול משתן עם סמגלוטייד לעומת פלצבו – פרמטרים המצביעים על השפעות משנות מחלה של סמגלוטייד, וכן קשורים לתוצאות קליניות טובות יותר לטווח ארוך באוכלוסיית חולים זו."
הערות
- ניתוח STEP-HFpEF יוצג במהלך המפגש 'ניסויים קליניים פורצים מאוחרים: LVAD, HFpEF וקרדיומיופתיה היפרטרופית' שמתקיים ב-13 במאי 2024 בשעה 13:57 WEST בחדר 1.
- "אי ספיקת לב עם חלק פליטה שמור: JACC הצהרה מדעית" מאת בארי א. בורלוג, קאוויטה שארמה, סנג'יב ג'יי שאה וג'ניפר אי הו, 1 במאי 2023, כתב העת של הקולג' האמריקאי לקרדיולוגיה.
DOI: 10.1016/j.jacc.2023.01.049 - "סמגלוטיד בחולים עם אי ספיקת לב עם שבר פליטה נשמר והשמנת יתר" מאת מיכאיל נ. קוסיברוד, סטין ז. אבילדסטרום, בארי א. בורלוג, ג'אבד באטלר, סורן רסמוסן, מלאני דייויס, ג'י קיס הוווינג, דאלן וו. קיצמן, מארי L. Lindegaard, Daniél V. Møller, Sanjiv J. Shah, Marianne B. Treppendahl, Subodh Verma, Walter Abhayaratna, Fozia Z. Ahmed, Vijay Chopra, Justin Ezekowitz, Michael Fu, Hiroshi Ito, Małgorzata Lelonek, Vojtech Melenovsky, Bela Merkely , חוליו נוניז, אדוארדו פרנה, מורטן שו, מישל סני, קאוויטה שארמה, פיטר ואן דר מיר, דירק פון לוינסקי, דניס וולף ומארק סי פיטרי, 20 בספטמבר 2023, New England Journal of Medicine.
DOI: 10.1056/NEJMoa2306963 - "סמגלוטיד בחולים עם אי ספיקת לב הקשורה להשמנה וסוכרת מסוג 2" מאת מיכאיל נ. קוסיברוד, מארק סי פיטרי, בארי א. בורלוג, ג'אבד באטלר, מלאני ג'יי דייויס, ג'י קיס הוווינג, דאלן וו. קיצמן, דניאל V. Møller, Marianne B. Treppendahl, Subodh Verma, Thomas J. Jensen, Karoline Liisberg, Marie L. Lindegaard, Walter Abhayaratna, Fozia Z. Ahmed, Tuvia Ben-Gal, Vijay Chopra, Justin A. Ezekowitz, Michael Fu, Hiroshi איטו, מאלגורזאטה ללונק, וויטש מלנובסקי, בלה מרקלי, חוליו נוניז, אדוארדו פרנה, מורטן שו, מישל סני, קאוויטה שארמה, פיטר ואן דר מיר, דירק פון לוינסקי, דניס וולף וסנג'יב ג'יי שאה, 17 באפריל 2024, New England Journal of Medicine.
DOI: 10.1056/NEJMoa2313917
מימון: תוכנית STEP-HFpEF מומנה על ידי נובו נורדיסק.
