הכוח הנסתר של סרוטונין: כיצד פסיכדליים פותחים דלתות חדשות בבריאות הנפש

חוקרים מבית הספר לרפואה של איקאן בהר סיני חשפו פרטים מורכבים על האופן שבו תרופות פסיכדליות מסוימות מקיימות אינטראקציה עם קולטני סרוטונין, מה שמעורר השפעות טיפוליות פוטנציאליות בטיפול במצבים נוירו-פסיכיאטריים כמו דיכאון וחרדה. המחקר שלהם, שפורסם ב טֶבַעמדגיש את האינטראקציה של תרופות אלו עם קולטן סרוטונין פחות מוכר במוח, הקולטן 5-HT1A, המדגים רווחים טיפוליים במודלים של בעלי חיים.

"פסיכדליים כמו LSD ו פסילוציבין נכנסו לניסויים קליניים עם תוצאות מוקדמות מבטיחות, אם כי אנחנו עדיין לא מבינים כיצד הם מפעילים מטרות מולקולריות שונות במוח כדי להפעיל את ההשפעות הטיפוליות שלהם", אומרת הסופרת הראשונה אודרי וורן, מועמדת לדוקטורט בבית הספר ללימודי ביו-רפואה ב-Icahn. הר סיני "המחקר שלנו מדגיש, בפעם הראשונה, כיצד קולטני סרוטונין כמו 5-HT1A עשויים לשנות את ההשפעות הסובייקטיביות של החוויה הפסיכדלית וגם לשחק תפקיד מרכזי בתוצאות הטיפוליות הקליניות שלהם."

גילוי והשלכות

ידוע כי LSD ו-5-MeO-DMT, חומר פסיכדלי המצוי בהפרשות של קרפדת נהר הקולורדו, מתווכים את השפעות ההזיה שלהם באמצעות קולטן הסרוטונין 5-HT2A, אם כי תרופות אלו מפעילות גם את 5-HT1A, מטרה טיפולית מאומתת לטיפול דיכאון וחרדה. בשיתוף פעולה הדוק עם מחבר שותף דליבור סאמס, דוקטורט, פרופסור במחלקה לכימיה ב אוניברסיטת קולומביה, הצוות סינתז ובדק נגזרות של 5-MeO-DMT במבחני איתות של תאים ומיקרוסקופיה קריו-אלקטרונים כדי לזהות את הרכיבים הכימיים בעלי הסבירות הגבוהה ביותר לגרום לתרופה להפעיל את 5-HT1A על פני 5-HT2A. התרגיל הזה הוביל לגילוי שתרכובת המכונה 4-F, 5-MeO-PyrT הייתה התרכובת הכי סלקטיבית 5-HT1A בסדרה זו. ליון פריז, PhD, מדריכה במעבדתו של סקוט רוסו, PhD, מנהל המרכז למדעי המוח האפקטיביים והמרכז לחקר המוח והגוף ב-Icahn הר סיני, לאחר מכן בדקה את התרכובת המובילה במודל עכבר של דיכאון והראתה כי 4 ל-F, 5-MeO-PyrT היו השפעות דמויות נוגדות דיכאון שמתווך ביעילות על ידי 5-HT1A.

"הצלחנו לכוונן את פיגום 5-MeO-DMT/סרוטונין כדי להשיג את הפעילות המקסימלית בממשק 5-HT1A ופעילות מינימלית ב-5-HT2A", מסביר הסופר הבכיר דניאל וואקר, PhD, עוזר פרופסור למדעי הפרמקולוגיה ומדעי המוח באיכאן הר סיני. "הממצאים שלנו מצביעים על כך שקולטנים אחרים מלבד 5-HT2A לא רק מווסתים השפעות התנהגותיות הנובעות מחומרים פסיכדליים, אלא עשויים לתרום באופן מהותי לפוטנציאל הטיפולי שלהם. למעשה, הופתענו לטובה מעוצמת התרומה הזו ל-5-MeO-DMT, אשר נבדקת כעת במספר ניסויים קליניים לדיכאון. אנו מאמינים שהמחקר שלנו יוביל להבנה טובה יותר של הפרמקולוגיה המורכבת של תרופות פסיכדליות הכוללות סוגי קולטנים רבים".

ואכן, החוקרים מלאים תקווה בהתבסס על ממצאי פריצת הדרך שלהם, שאולי בקרוב ניתן יהיה לעצב תרופות חדשות שמקורן בפסיכדליה, שאינן בעלות תכונות ההזיה של הסמים הנוכחיים. מה שמעלה את הציפיות שלהם הוא הגילוי שתרכובת העופרת שלהם – האנלוגית הכי סלקטיבית ל-5-HT1A ל-5-MeO-DMT – הראתה השפעות נוגדות דיכאון ללא הזיות הקשורות ל-5-HT2A.

יעד נוסף בטווח הקרוב עבור מדענים הוא חקירת ההשפעה של 5-MeO-DMT במודלים פרה-קליניים של דיכאון (בהתחשב במגבלות המחקר סביב תרופות פסיכדליות, מחקרים הכוללים נגזרת 5-MeO-DMT הוגבלו למודלים של בעלי חיים). "הוכחנו שלפסיכדליים יש השפעות פיזיולוגיות מורכבות שמתפרשות על סוגי קולטנים רבים ושונים", מדגישה המחבר הראשון וורן, "ועכשיו הם מוכנים להתבסס על הממצא הזה כדי לפתח תרופות טיפוליות משופרות למגוון של הפרעות בריאות הנפש."

מחקר שדווח בהודעה לעיתונות זו נתמך על ידי המכון הלאומי למדעי הרפואה הכללית; המכון הלאומי לבריאות הנפש; והמכון הלאומי לשימוש בסמים.