מיקרוסקופ אלקטרוני שידור צבעוני של חלקיקי וירוס HIV-1 (צהוב) ניצנים ומשתכפלים מתא H9 T (כחול כהה). חלקיקי הנגיף נמצאים בשלבים שונים של בגרות, מה שגורם להבדלים בצורה. קרדיט: NIAID
ניסוי במימון NIH מראה תוצאות מבטיחות עם טיפול שהתחיל מיד לאחר הלידה.
ארבעה ילדים נותרו נקיים מ-HIV ניתן לזיהוי במשך יותר משנה לאחר שהטיפול האנטי-רטרו-ויראלי (ART) שלהם הושהה כדי לראות אם הם יכולים להשיג הפוגה ב-HIV, על פי מצגת בכנס 2024 לרטרו-וירוסים וזיהומים אופורטוניסטיים (CROI) בדנוור. הילדים, שרכשו HIV לפני הלידה, נרשמו לניסוי קליני במימון ה- המכונים הלאומיים לבריאות שבו הוחל משטר ART תוך 48 שעות מהלידה ולאחר מכן מעקב צמוד אחר בטיחות התרופות ודיכוי נגיפי HIV. התוצאות שדווחו היום עוקבות אחר הפסקות ART מתוכננות ברגע שהילדים עמדו בקריטריונים וירולוגיים ואימונולוגיים מוגדרים מראש.
ממצאים פורצי דרך בטיפול ב-HIV בילדים
"הממצאים הללו הם עדות ברורה לכך שטיפול מוקדם מאוד מאפשר למאפיינים ייחודיים של מערכת החיסון של יילודים להגביל את התפתחות מאגר ה-HIV, מה שמגביר את הסיכוי להפוגה של HIV", אמרה מנהלת NIAID, ז'אן מארצו, MD, MPH "האותות המבטיחים מהמחקר הזה הם מגדלור למדעי ההפוגה עתידיים של HIV ומדגישים את התפקידים ההכרחיים של הרשת העולמית של רופאים וצוות מחקר המיישמים מחקר HIV בילדים בזהירות מירבית."
ההתקדמות ב-ART הפחיתה משמעותית את העברת ה-HIV סביב הלידה, כאשר ילד רוכש HIV בעודו ברחם, במהלך הלידה, או באמצעות צריכת חלב מאדם מיניק. אם אכן מתרחשת העברה, ילדים חייבים לקחת ART לכל החיים כדי לשלוט בשכפול של נגיף ולהגן על מערכת החיסון שלהם מפני סיבוכים מסכני חיים. בדרך כלל, הפסקה בטיפול תוביל לחידוש מהיר של שכפול ה-HIV ולנגיף שניתן לזהות בדם בתוך שבועות. עם זאת, בשנת 2013, דו"ח מקרה תיאר תינוק שנולד עם HIV במיסיסיפי שהחל טיפול לאחר 30 שעות מהחיים, הוסר מ-ART בגיל 18 חודשים ונשאר בהפוגה ללא עדות ל-HIV שניתן לזהות במשך 27 חודשים.
פרטי מחקר ותוצאות
בהתבסס על התצפית כי התחלת ART מוקדמת מאוד עשויה להגביל את יכולתו של HIV להקים מאגרים של וירוס רדום אצל תינוקות. חוקרים החלו בשלב מוקדם מחקר הוכחת מושג של ART מוקדם מאוד בתינוקות שנערך בברזיל, האיטי, קניה, מלאווי, דרום אפריקה, טנזניה, תאילנד, אוגנדה, ארצות הברית, זמביה וזימבבואה. פרסומים קודמים מהמחקר הקליני הראו ש-ART שהתחיל תוך שעות מהלידה היה בטוח ויעיל בהשגת ושימור דיכוי HIV. תת-קבוצה קטנה של ילדים השיגה דיכוי ממושך של HIV ועמדה בקריטריונים אחרים של מחקר מוגדרים מראש להפסקת ART. קריטריונים אלו כוללים היעדר מתמשך של שכפול HIV מ-48 שבועות של התחלת ART ואילך, ללא נוגדנים ניתנים לזיהוי סמוך למועד הפסקת ה-ART, וספירת תאי CD4+ T (המטרה העיקרית של תאי ה-HIV) דומה לאלו של ילד. ללא HIV. ילדים שעמדו בקריטריונים אלה, היו מבוגרים מגיל שנתיים והפסיקו לצרוך חלב אם היו כשירים להפסיק את ART.
הנתונים שהוצגו ב-CROI סיכמו את החוויה של שישה ילדים, כולם בני 5 שנים, שהיו זכאים להפסקת ART עם ניטור בריאות ובטיחות צמוד. ארבעה מתוך ששת הילדים חוו הפוגה של HIV, המוגדרת כהיעדר נגיף משכפל במשך 48 שבועות לפחות בהפסקת ART. אחד מהם חווה הפוגה במשך 80 שבועות, אבל אז ה-HIV שלהם התאושש לרמות שניתנות לזיהוי. שלושה אחרים היו ונשארים בהפוגה במשך 48, 52 ו-64 שבועות, בהתאמה. עם זאת, שני ילדים לא חוו הפוגה, וה-HIV שלהם הפך לזיהוי תוך שלושה ושמונה שבועות לאחר הפסקת ART, בהתאמה. שני הילדים שה-HIV שלהם חזר בשבועות שמונה ו-80 חוו תסמונת רטרו-ויראלית קלה (ARS) עם תסמינים הכוללים כאבי ראש, חום, פריחה, בלוטות לימפה נפוחות, דלקת שקדים, שלשולים, בחילות והקאות. לילד אחד היו תאי דם לבנים נמוכים באופן ניכר, שהם סוג של תא חיסון. הן ה-ARS והן המחסור בדם לבן נפתרו לפני או זמן קצר לאחר הפעלה מחדש של ART. שלושת הילדים שחוו ריבאונד ויראלי חידשו את דיכוי ה-HIV בתוך שישה, שמונה ו-20 שבועות מהתחלת ART מחדש.
"זהו המחקר הראשון ששכפל בקפדנות והרחיב את התוצאות שנצפו בדוח המקרה של מיסיסיפי", אמרה הוירולוג הראשי של המחקר דבורה פרסו, MD, פרופסור לרפואת ילדים בבית הספר לרפואה באוניברסיטת ג'ונס הופקינס, ומנהלת החטיבה לרפואת ילדים. מחלות זיהומיות במרכז הילדים של ג'ונס הופקינס, בולטימור. "תוצאות אלו הן פורצות דרך למחקר רמיסיה וריפוי של HIV, והן גם מצביעות על ההכרח בבדיקות מיידיות של יילודים והתחלת טיפול במסגרות בריאות עבור כל התינוקות שעלולים להיות חשופים ל-HIV ברחם."
מחקר עתידי והשלכות קליניות
הממצאים האחרונים מראים שלתחלת ART מוקדם מאוד יש תוצאות משתנות אך חיוביות על השליטה ב-HIV. בעוד ש-ARS היה בדרך כלל קל ונפתר בשני המקרים, המחברים הזהירו כי יש צורך במעקב צמוד אחר אירוע פוטנציאלי זה במחקר הפוגה מתמשך ועתידי של HIV הכולל הפרעה ב-ART. הילדים שהשתתפו במחקר זה נטלו משטרי ART עם תרופות שהיו חלק מטיפול קו ראשון סטנדרטי במשך עשרות שנים. מחקר נוסף מתוכנן או מתבצע כדי להבין כיצד תצפיות אלו עשויות להיות שונות בילדים המקבלים דורות חדשים וחזקים יותר של תרופות אנטי-רטרו-ויראליות, וכדי לזהות סמנים ביולוגיים לחזות את הסבירות להפוגה או החזרה של HIV בעקבות הפרעה ב-ART. נדרשים גם מחקרים נוספים כדי להבין את המנגנונים שבהם חסינות יילודים ותחילת ART מוקדם מאוד הגבילו את היווצרות מאגרי HIV ותרמו להפוגה שנצפתה במחקר זה.
"ART שינתה את פרדיגמת הטיפול ב-HIV, אבל הטיפול הוא דרך ארוכה, במיוחד עבור ילדים כשורדי HIV לכל החיים", אמר Adeodata Kekitiinwa, MBChB, MMed, פרופסור עמית קליני אמריטוס במחלקה לרפואת ילדים במכללת ביילור לרפואה, חוקר מחקר של מוביל אתרי תיעוד ומחקר קליני בקמפלה, אוגנדה. "הניסוי הזה לוקח אותנו צעד אחד קרוב יותר להגשמת שינוי פרדיגמה נוסף שבו הגישה שלנו ל-ART יכולה להיות כל כך יעילה שהיא עשויה לשמש לעונה של חיים, ולא בשלמותה."
מחקר מתמשך זה מבוצע על ידי רשת הניסויים הקליניים של אימהות ילדים בגיל ההתבגרות הבינלאומית (IMPAACT), הממומנת על ידי המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות (NIAID), חלק מהמכונים הלאומיים לבריאות, במימון משותף של המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות. יוניס קנדי שריבר המכון הלאומי לבריאות הילד והתפתחות האדם (NICHD), והמכון הלאומי לבריאות הנפש (NIMH).
את המחקר הובילו יו"ר המחקר אלן צ'דוויק, MD, פרופסור לרפואת ילדים ב- האוניברסיטה הצפון מערבית בית הספר לרפואה פיינברג, ואיבון בריסון, MD, פרופסור לרפואת ילדים בבית הספר לרפואה דוד גפן ובית החולים לילדים מאטל ב UCLA, ומנהל קונסורציום האיידס של לוס אנג'לס ברזיל. ד"ר Kekitiinwa, Boniface Njau, MS, מתאם לימודים במרכז הרפואי הקריסטי של קילימנג'רו בטנזניה ו-Teacler Nematadzira, MBChB, חוקר אתרים באוניברסיטת זימבבואה-אוניברסיטת קליפורניה תכנית המחקר השיתופי של סן פרנסיסקו ממשיכים להוביל את צוותי המחקר המפקחים על הטיפול בילדים שחוו הפוגה של HIV. ג'ניפר ג'או, MD, MPH, פרופסור לרפואת ילדים בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת נורת'ווסטרן פיינברג קיבלה מאז תפקיד יו"ר משותף עם ד"ר צ'דוויק. צוות המחקר המלא של IMPAACT P1115 מורכב ממאות צוותים על פני 30 אתרים הנתמכים על ידי NIAID ו- NICHD ב-11 מדינות המחקר.
NIH אסיר תודה לאתרי המחקר ולמשתתפים במחקר, ולמשפחות, למטפלים ולקהילות שממשיכות לתמוך במעורבותם במדעי ה-HIV.
