מחקר מראה שניתן לדחות את גיל המעבר ללא הגבלת זמן באמצעות השתלת רקמת שחלות, שיטה שפותחה בתחילה עבור חולות סרטן, העלולה לשפר את בריאותן של נשים ולהאריך את הפוריות.
מרגע הלידה, בשחלות הנשיות יש כמיליון זקיקים ראשוניים, כאשר כל זקיק מכיל תא ביצית. במהלך צמיחתה של אישה לבגרות, הרוב המכריע של הזקיקים הללו יגווע, וישאיר רק זקיק בודד מדי חודש כדי לשחרר ביצית בוגרת באמצעות הביוץ. כאשר דלדול הזקיקים הראשוניים מתקרב להשלמה, ומשאיר רק מאות, נשים נכנסות לגיל המעבר, המאופיינת בהפסקת מחזורי הווסת למשך 12 חודשים.
מחקר חדש, המסתמך על מודל מתמטי שפותח על ידי מתמטיקאי מאוניברסיטת יוטה, מצביע על כך שניתן לעכב את תחילת גיל המעבר, אולי ללא הגבלת זמן, על ידי השתלת רקמת השחלה של אישה עצמה שנאספה קודם לכן בגופה. טכניקה זו שימשה בהצלחה לשיקום פוריות בחולי סרטן, לדברי שון לוולי, פרופסור חבר למתמטיקה ומחבר שותף של מחקר שפורסם ביום שישי ב- כתב העת האמריקאי למיילדות וגינקולוגיהאו AJOG.
עבודה בין-תחומית זו היא שיתוף פעולה בין לוולי, ג'ושוע ג'ונסון, ביולוג שחלות בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת קולורדו; ג'יי אמרסון, פרופסור לסטטיסטיקה ומדעי נתונים ב אוניברסיטת ייל; וקוטלוק אוקטאי, רופא בולט, פרופסור למיילדות, גינקולוגיה ומדעי הרבייה וביולוגית שחלות בבית הספר לרפואה של ייל. בסוף שנות ה-90, אוקטאי פיתחה דרכים לקצור רקמת שחלות מחולות סרטן צעירות, להקפיא אותה ("להקפיא" אותה), ולאחר מכן להשתיל אותה לאחר שעברה טיפולי סרטן שהיו משאירים אותה בגיל המעבר ועקרית. הטכניקה הזו מכונה "שימור והשתלה של רקמת השחלות".
הטכניקה אפשרה למאות חולות סרטן להרות וללדת ילדים. זה שונה מהותית מההליך הנפוץ של הקפאת ביציות, אשר יעיל בסיוע לנשים מבוגרות להרות באמצעות בַּמַבחֵנָה הפריה, אך אין לה השפעה על גיל המעבר.
כיצד מודלים מתמטיים עונים על שאלות שאינן ניתנות לתשובה
"חלק גדול מהעניין מאחורי עיכוב גיל המעבר הוא פוריות, אבל הרבה ממנו נובע גם מהרעיון שהשחלות מתפקדות טובות יותר לבריאות האישה", אמרה לוולי. "גיל המעבר קשור לבעיות בריאותיות רבות הקשורות מחלת לב וכלי דםצפיפות עצם, השמנת יתר וכו'. שמירה על תפקוד השחלות ממושך יותר עשויה לעכב או אפילו למנוע את תחילת הבעיות הבריאותיות הללו".
לוולי המשיך: "משתמשים במתמטיקה כדי לטפל בשאלה כמה זמן אפשר לדחות את גיל המעבר וכיצד זה תלוי בגורמים שונים. פיתחנו מודל להזדקנות השחלות. הנתונים מגיעים ממספר מקומות, בעיקר מספירת זקיקים ראשונית בתוך השחלות".
Oktay, המומחית המובילה בעולם בשימור פוריות, תהתה האם ניתן ליישם את הליך ההקפאה וההשתלה של רקמת השחלות על נשים בריאות כדי למנוע את גיל המעבר ואת ההשפעות השליליות שלו.
"בשנים האחרונות, פיתחנו מודלים מתמטיים של איך השחלות מזדקנות ומה גורם לגיל המעבר", אמר לוולי. "זה היה מרגש מאוד כשהוא (אוקיי) יצר קשר עם הקבוצה שלנו כדי לראות אם המודל שלנו יכול לשמש כדי לעזור לבחון האם ניתן להשתמש בהליך הזה כדי לדחות את גיל המעבר."
התברר שהדגם של לוולי עזר מאוד. מחקר AJOG החדש הגיע למסקנה כי ההליכים ש- Oktay החלה עבור חולי סרטן עשויים לדחות את גיל המעבר בנשים בריאות בתנאים מסוימים.
"התמודדנו עם מספר שאלות חשובות. הראשון הוא האם זה יעבוד? האם זה יעכב את גיל המעבר ובכמה?" אמר לוולי. "לאחר מכן, איך מייעלים את ההליך? האם יש טווחי גילאים שצריך להסיר רקמה? כיצד מספר הזקיקים ברקמת השחלה של האישה משפיע על כמה זמן הרקמה תתפקד?"
מחשבון מראה כמה זמן ניתן לדחות את גיל המעבר
הצוות פיתח דרכים להתמודד עם שאלות אלו באמצעות מודלים מתמטיים במהלך מחקר AJOG. זה כלל את הפיתוח של א מחשבון מקוון זה מציין כמה שנים גיל המעבר של אישה יעוכב על ידי ההליך לפי שינויים בארבע נקודות נתונים מרכזיות: גיל האישה בזמן שימור הרקמה; החלק של רקמת קליפת השחלות שמוסרים ומשמרים; אחוז הזקיקים הקדמוניים ששורדים; ומספר הליכי ההחלפה בשלב מאוחר יותר בחיים.
הנתונים בעיתון והשימוש במחשבון המקוון מראים שככל השאר שווים, ככל שהאישה צעירה יותר כאשר הרקמה נשמרת, כך יתעכב גיל המעבר שלה זמן רב יותר, מחציון של 19.4 שנים לאישה בת 21 עד 3.4 שנים עבור בן 40. זאת בהנחה שתחליף יחיד שבו 25% מהקורטקס מוסרים ו-80% מהזקיקים שורדים. גיל המעבר יתעכב עוד יותר אם הרקמה לא הוחזרה כולה בניתוח בודד, אלא תוחזר למטופל בחלקים עם החלפות רקמות מרובות, כל אחת מהן מתרחשת רגע לפני שהאישה הגיעה לגיל המעבר.
"אם ניתן להקפיא רקמת שחלה מתחת לגיל 30 שנה, בתיאוריה, ניתן אפילו לבטל את גיל המעבר במקרים מסוימים", נכתב במחקר. "עם זאת, יש להעריך קלינית את ההיתכנות והבטיחות של דחיית גיל המעבר מעבר לגיל 60".
המתמטיקה של הזדקנות השחלות
החישובים המתמטיים המשמשים במאמר AJOG הם תוצאה של שיתוף פעולה מתמשך בין Lawley וג'ונסון. השניים ממומנים על ידי הקרן הלאומית למדע כדי לענות על שאלות מתמטיות, ביולוגיות וקליניות סביב הזדקנות השחלות. לאולי וג'ונסון, יחד עם הקולגות מאוניברסיטת קולורדו, ננט סנטורו ומרי סמל, פרסמו לאחרונה מחקר נפרד ב התקדמות המדע שהראה שתזמון גיל המעבר בנשים בודדות קשור לפערים אקראיים באספקת זקיקי השחלות הגדלים לאורך זמן.
"מחקר זה התמקד באירועים בתוך השחלה, וכיצד מאגר הזקיקים הראשוניים יורד אצל נשים שונות. דפוסים של אובדן זקיקים ראשוני אצל נשים שונות מסבירים את 'העיתוי הבלתי צפוי' של גיל המעבר ואת המעבר מוקדם יותר בגיל המעבר", אמר ג'ונסון. "הגישה שלנו גם מסבירה מדוע גדלים זקיקים, ואפילו ביוץ, זוהו לאחר שנים של חיים בגיל המעבר."
ג'ונסון טוען שהבנת הסיבות לאירועים אלו יכולה לסייע בפיתוח אסטרטגיות להפחתת סימפטומים של הזדקנות רבייה ולתמוך בפיתוח נוסף של התערבויות כמו זו של ד"ר אוקטאי, כך שהתסמינים וההשלכות של גיל המעבר יתעכבו או לא יתעוררו לעולם.
חשוב לזכור שלמתמטיקה יש תפקיד חיוני בהבנת הזדקנות השחלות באופן כללי ובמקרה הספציפי של בחינת הפוטנציאל של הקפאת רקמת השחלה לדחיית גיל המעבר. בדיקה ואימות של הנהלים של Oktay על נשים צעירות בריאות ולאחר מכן מעקב אחר תפקוד השחלות שלהן במשך עשרות שנים לא יהיה אפשרי. מודלים מתמטיים מאפשרים לחזות כיצד יתנהגו השחלות בנשים שונות בנסיבות שונות, ולחזות את התוצאות "הטובות ביותר" וה"מקרה הגרוע ביותר".
"אלה שאלות חשובות ואנחנו רוצים לעזור לענות עליהן", אמר לוולי. "יש את העניין והביקוש העצום הזה בפיתוח הליכים קליניים כמו זה שיש בהם הבטחה לשיפור בריאותן של נשים. מתמטיקה היא אולי הדרך היחידה להגיע באמת לחלק מהשאלות הללו בטווח הקצר ולעזור להנחות את הצעדים הראשונים לקראת התערבויות קליניות".
המחקר מומן על ידי ה המכונים הלאומיים לבריאות והקרן הלאומית למדע.
