מעבר לבקרת סוכר בדם: נחשף יעד חדש לריפוי סוכרת

מחקר המתמקד ב אִינסוּלִיןקולטן מעכב, הידוע כ-inceptor, חשף נתיבים מבטיחים להגנה על תאי בטא, ומספק אופטימיות לטיפול המתייחס ישירות לסוכרת. מחקר פורץ דרך שכלל עכברים עם השמנת יתר הנגרמת על ידי דיאטה מראה שביטול האינספטור משפר את ניהול הגלוקוז. ממצא זה מעודד חקירה נוספת של אינספטור כמטרה טיפולית פוטנציאלית לטיפול בסוכרת מסוג 2.

ממצאים אלו, בהובלת הלמהולץ מינכן בשיתוף המרכז הגרמני לחקר סוכרת, האוניברסיטה הטכנית של מינכן ואוניברסיטת לודוויג-מקסימיליאן-מינכן, מניעים התקדמות בחקר הסוכרת.

מיקוד גורם למאבק בהתנגדות לאינסולין בתאי בטא

תנגודת לאינסולין, המקושרת לרוב להשמנה בטנית, מהווה דילמה משמעותית בתחום הבריאות בעידן שלנו. חשוב מכך, העמידות לאינסולין של תאי בטא תורמת לתפקוד לקוי שלהם ולמעבר מהשמנה לסוכרת גלויה מסוג 2. נכון לעכשיו, כל הטיפולים התרופתיים, לרבות תוספי אינסולין, מתמקדים בניהול רמות סוכר גבוהות בדם במקום לטפל בגורם הבסיסי לסוכרת: כשל או אובדן של תאי בטא. לכן, מחקר על הגנה והתחדשות של תאי בטא הוא חיוני ויש לו סיכויים מבטיחים לטפל בגורם השורש לסוכרת, המציע דרכים פוטנציאליות לטיפול סיבתי.

עם הגילוי האחרון של האינספטור, חשפה קבוצת המחקר של המומחה לתאי בטא פרופ' הייקו ליקרט מטרה מולקולרית מעניינת. בסוכרת מוגברת, גורם הקולטן המעכב אינסולין עשוי לתרום לתנגודת לאינסולין בכך שהוא פועל כמווסת שלילי של מסלול איתות זה. לעומת זאת, עיכוב תפקודו של המתחם יכול לשפר את איתות האינסולין – אשר בתורו נדרש לתפקוד כולל של תאי בטא, הישרדות ופיצוי בעת לחץ.

בשיתוף פעולה עם פרופ' טימו מולר, מומחה לפרמקולוגיה מולקולרית בהשמנת יתר וסוכרת, חקרו החוקרים את ההשפעות של נוק-אאוט אינספטור בעכברים שמנים כתוצאה מתזונה. המחקר שלהם נועד לקבוע אם תפקוד מעכב יכול גם לשפר את סבילות הגלוקוז בהשמנת יתר ותנגודת לאינסולין הנגרמת על ידי תזונה, שניהם שלבים פרה-קליניים קריטיים בהתקדמות לסוכרת. התוצאות פורסמו כעת ב מטבוליזם של הטבע.

הסרת Inceptor משפרת את רמות הסוכר בדם בעכברים שמנים

החוקרים התעמקו בהשפעות של הסרת אינספטור מכל תאי הגוף בעכברים שמנים כתוצאה מתזונה. מעניין לציין כי עכברים חסרי אינספטור הפגינו ויסות גלוקוז משופר מבלי לחוות ירידה במשקל, מה שהיה קשור להפרשת אינסולין מוגברת בתגובה לגלוקוז. לאחר מכן, הם חקרו את התפלגות האינספטור במערכת העצבים המרכזית וגילו את נוכחותו הנרחבת בנוירונים. מחיקת אינספטור מתאי עצב שיפרה גם את ויסות הגלוקוז בעכברים שמנים. בסופו של דבר, החוקרים הסירו באופן סלקטיבי את ה-inceptor מתאי הבטא של העכברים, וכתוצאה מכך בקרת גלוקוז משופרת ועלייה קלה במסת תאי הבטא.

מחקר עבור תרופות חוסמות אינספטור

"הממצאים שלנו תומכים ברעיון ששיפור הרגישות לאינסולין באמצעות מיקוד למתחילים מראה הבטחה כהתערבות תרופתית, במיוחד לגבי בריאותם ותפקודם של תאי בטא", אומר טימו מולר. שלא כמו טיפולי אינסולין אינטנסיביים בתחילת הדרך, ניצול אינספטור כדי לשפר את תפקוד תאי בטא מציע הבטחה בהקלה על ההשפעות המזיקות על רמת הסוכר בדם ועל חילוף החומרים הנגרמים כתוצאה מהשמנה הנגרמת על ידי דיאטה. גישה זו מונעת את הסיכונים הנלווים לאי-מודעות הקשורה להיפוגליקמיה ועלייה לא רצויה במשקל הנצפית בדרך כלל בטיפול אינטנסיבי באינסולין.

"מכיוון שהאינספטור מתבטא על פני תאי הבטא של הלבלב, הוא הופך למטרה נגישה לתרופה. נכון לעכשיו, המעבדה שלנו חוקרת באופן פעיל את הפוטנציאל של מספר מחלקות תרופות חוסמות אינספטור כדי לשפר את בריאות תאי בטא בעכברים טרום סוכרתיים וסוכרתיים. במבט קדימה, Inceptor מתגלה כיעד מולקולרי חדשני ומסקרן לשיפור בריאות תאי בטא, לא רק אצל אנשים שמנים טרום-סוכרתיים אלא גם בחולים שאובחנו עם סוכרת מסוג 2", מסביר הייקו ליקרט.