מחקר בראשות חוקרי MRC מצא וריאנטים גנטיים בגנים BSN ו-APBA1 משפיעים באופן משמעותי על הסיכון להשמנה, כאשר השפעות אלו מתבטאות בעיקר בבגרות. תוך שימוש בנתונים של למעלה מ-500,000 אנשים, מחקר זה מציע מנגנון ביולוגי חדש להשמנת יתר הקשור לאיתות מוח ומציע מטרות פוטנציאליות חדשות לטיפול.
מחקר חדש שנערך על ידי המועצה למחקר רפואי (MRC) זיהה גרסאות גנטיות בשני גנים שיש להם כמה מההשפעות הגדולות ביותר על הסיכון להשמנה שהתגלו עד כה.
גילוי של גרסאות נדירות בגנים BSN ו APBA1 הם חלק מהגנים הראשונים הקשורים להשמנה שזוהו שעבורם הסיכון המוגבר להשמנה אינו נצפה עד לבגרות.
המחקר, שפורסם ב גן הטבעטicsהובל על ידי חוקרים ביחידה לאפידמיולוגיה של MRC וביחידה למחלות מטבוליות של MRC במכון למדע מטבולי, שניהם ממוקמים באוניברסיטת קיימברידג'.
החוקרים השתמשו ב-Biobank של בריטניה ובנתונים אחרים כדי לבצע רצף שלם של מדד מסת הגוף (BMI) בלמעלה מ-500,000 אנשים.
הם גילו שוריאנטים גנטיים בגן BSNהידוע גם בשם בסון, יכול להעלות את הסיכון להשמנה עד פי שישה והיה קשור גם לסיכון מוגבר למחלת כבד שומני לא אלכוהולי ולסוכרת מסוג 2.
נמצא כי גרסאות הגנים לבסון משפיעות על 1 מתוך 6,500 מבוגרים, ולכן עשויות להשפיע על כ-10,000 אנשים בבריטניה.
תפקיד המוח בהשמנת יתר
השמנת יתר היא דאגה מרכזית לבריאות הציבור שכן היא גורם סיכון משמעותי למחלות קשות אחרות, כולל מחלת לב וכלי דם וסוכרת מסוג 2, אך הסיבות הגנטיות לכך שחלק מהאנשים נוטים יותר לעלייה במשקל אינן מובנות לחלוטין.
מחקר קודם זיהה מספר וריאנטים של גנים הקשורים להשמנה המעניקים השפעות גדולות מהילדות, הפועלים דרך מסלול הלפטין-מלנוקורטין במוח, הממלא תפקיד מפתח בוויסות התיאבון.
עם זאת, בעוד שניהם BSN ו APBA1 מקודדים לחלבונים שנמצאים במוח, כרגע לא ידוע שהם מעורבים במסלול הלפטין-מלנוקורטין. בנוסף, בניגוד לגנים להשמנה שזוהו בעבר, וריאנטים ב BSN ו APBA1 אינם קשורים להשמנה בילדות.
זה הוביל את החוקרים להאמין שייתכן שהם חשפו מנגנון ביולוגי חדש להשמנת יתר, שונה מאלה שאנו כבר מכירים עבור וריאנטים של גנים להשמנה שזוהו בעבר.
בהתבסס על מחקרים ומחקרי מעבדה שפורסמו הם מדווחים במאמר זה, מה שמצביע על כך BSN ו APBA1 ממלאים תפקיד בהעברת אותות בין תאי מוח, החוקרים מציעים כי ניוון עצבי הקשור לגיל עשוי להשפיע על בקרת התיאבון.
פרופסור ג'ון פרי, מחבר המחקר וחוקר MRC באוניברסיטת קיימברידג', אמר:
"ממצאים אלה מייצגים דוגמה נוספת לכוחם של מחקרים גנטיים באוכלוסיה אנושית בקנה מידה גדול כדי לשפר את ההבנה שלנו לגבי הבסיס הביולוגי של המחלה. הווריאציות הגנטיות שאנו מזהים בהן BSN מעניקים כמה מההשפעות הגדולות ביותר על השמנת יתר, סוכרת מסוג 2 ומחלות כבד שומני שנצפו עד כה ומדגישים מנגנון ביולוגי חדש המסדיר את בקרת התיאבון".
השימוש בנתונים גלובליים
הנגישות של מאגרי מידע בקנה מידה גדול, כגון ביובנק בבריטניה, אפשרה לחוקרים לחפש גרסאות גנים נדירות שעשויות להיות אחראיות למצבים כולל השמנת יתר.
עבור מחקר זה, החוקרים עבדו בשיתוף פעולה הדוק עם AstraZeneca כדי לשחזר את הממצאים שלהם בקבוצות קיימות באמצעות נתונים גנטיים של אנשים מפקיסטן ומקסיקו. זה חשוב מכיוון שהחוקרים יכולים כעת ליישם את הממצאים שלהם מעבר לאנשים ממוצא אירופי.
אם החוקרים יוכלו להבין טוב יותר את הביולוגיה העצבית של השמנת יתר, זה יכול להציג יעדי תרופה פוטנציאליים נוספים לטיפול בהשמנה בעתיד.
ד"ר סלבה פטרובסקי, סמנכ"ל המרכז לחקר גנומיקה ב-AstraZeneca, אמר:
"מחקרים קפדניים בקנה מידה גדול כמו זה מאיצים את הקצב שבו אנו חושפים תובנות חדשות על ביולוגיה של מחלות אנושיות. על ידי שיתוף פעולה בין האקדמיה והתעשייה, מינוף מערכי נתונים גלובליים לאימות, והטמעת גישה גנומית לרפואה בצורה רחבה יותר, נמשיך לשפר את ההבנה שלנו לגבי מחלות – לטובת החולים".
השלבים הבאים למחקר
פרופסור ג'יילס יאו, מחבר המחקר המבוסס ביחידה למחלות מטבוליות של MRC, הוסיף: "זיהינו שני גנים עם וריאנטים שיש להם את ההשפעה העמוקה ביותר על הסיכון להשמנה ברמת אוכלוסיה שראינו אי פעם, אבל אולי יותר חשוב מכך, שה שונות בבסון קשורה להופעת מבוגרים ולא להשמנה בילדות. לפיכך, הממצאים הללו נותנים לנו הערכה חדשה לקשר בין גנטיקה, התפתחות נוירופית והשמנה".
