מחקר מצביע על כך שחלבון משטח התא, הידוע בזיהוי ריחות, עשוי להיות המפתח להבנה מדוע לחץ הדם שונה בין המינים, מה שמוביל לשינויים פוטנציאליים באופן הטיפול בלחץ הדם אצל גברים ונשים.
חוקרי רפואת ג'ונס הופקינס גילו שקולטן חלבון המעורב בחישת ריחות עשוי להסביר את ההבדלים בין המינים בלחץ הדם.
באמצעות נתונים מעכברים ומבני אדם כאחד, צוות מחקר של רפואת ג'ונס הופקינס מצא שחלבון משטח התא שחש ריחות וכימיקלים עשוי להיות אחראי – ולעזור להסביר – הבדלי מין בלחץ הדם של יונקים. הקשר יוצא הדופן בין קולטני חלבון כאלה לבין הבדלי מין בלחץ הדם, דווח בגיליון 20 במרץ של התקדמות המדעעשוי להוביל להבנה טובה יותר של הבדלים ידועים זה מכבר בלחץ הדם בין נשים לזכרים.
חקירה מדעית של קולטני ריח
לחץ הדם בנקבות בני אדם ועכברים לפני גיל המעבר הוא בדרך כלל נמוך ב-10 נקודות בלחץ הדיאסטולי והסיסטולי, בהשוואה לזכרים. מחקרים מסוימים מצביעים על כך שההבדל עשוי להיגרם על ידי הורמוני מין, אך הבסיס הביולוגי לשונות אינו ברור לחלוטין.
"למרות ההבדלים הידועים בלחץ הדם בין נשים לגברים, לרוב ההנחיות הקליניות יש את אותם סף לטיפול", אומרת ג'ניפר פלוזניק, Ph.D., פרופסור חבר לפיזיולוגיה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס. "הסתכלות מקרוב על הבסיס המדעי הבסיסי להבדלים בין המינים בלחץ הדם עשויה בסופו של דבר לעזור לרופאים לחשוב על טיפול בלחץ הדם בדרכים חדשות."
פלוזניק הוא מדען בסיסי שמצא תפקידים ייחודיים למה שנקרא קולטני ריח באיברים שונים בגוף. החלבונים הזעירים על פני התאים מסריחים למעשה ריחות סמוכים או כימיקלים אחרים.
RNA Olfr558 (מגנטה מוכתם) מתבטא בתאי שריר חלק של כלי הדם של כלי הדם (משמאל) ובתאים חיוביים לרנין (מימין). קרדיט: Jiaojiao Xu וג'ניפר Pluznick, Johns Hopkins Medicine
צוות ג'ונס הופקינס החל במחקריו בחיפוש אחר המיקומים בגוף שבהם נמצא קולטן חוש ריח ספציפי – Olfr558. Olfr558 הוא אחד משלושה קולטני ריח (מתוך כ-350 בסך הכל) שמשתמרים היטב על ידי האבולוציה ביונקים רבים, כולל בני אדם ועכברים. הגרסה האנושית של הקולטן נקראת OR51E1.
בעבר, צוות ג'ונס הופקינס מצא את Olfr558 בכליה, ומחקרים אחרים איתרו את הקולטן באיברים אחרים, מלבד התאים האחראים על זיהוי הריח באף.
לצורך מחקר זה, החוקרים מצאו את הקולטן בתאי כלי דם בכליה ובתאים גרנוריים Juxtaglomerular, סוג של תאי כליה המפרישים את ההורמון רנין, הממלא תפקיד מרכזי בוויסות לחץ הדם.
"זו הייתה האינדיקציה הראשונה שלנו לכך שעלינו לבחון מקרוב את ההשפעה של Olfr558 על לחץ הדם", אומר פלוזניק.
ממצאים וכיוונים עתידיים
לאחר מכן, הצוות, בראשות פלוזניק ושותף המחקר Jiaojiao Xu, Ph.D., מדד לחץ דם בעכברים צעירים נקבות וזכרים במהלך פרקי זמן פעילים ומנוחה. לעכברים זכרים עם רמות תקינות של הקולטן Olfr558 היו בדרך כלל לחץ דם דיאסטולי וסיסטולי גבוה ב-10 נקודות מאשר לעכברים נקבות.
עם זאת, כאשר החוקרים בדקו עכברים צעירים נקבות וזכרים שהונדסו גנטית ללא הגן לקולטן Olfr558, הם גילו שלחץ הדם עלה בעכברים נקבות אך ירד בעכברים זכרים, כך שההבדל בין המינים בלחץ הדם נעלם.
נתונים ראשוניים מצוות ג'ונס הופקינס מצביעים על נוקשות כלי דם ורמות הורמון רנין בדם כסיבות פוטנציאליות לחוסר שינויים בלחץ הדם בעכברים ללא הקולטן.
צוות המחקר גם ניתח מידע גנומי על נתוני רקמות אנושיות המאוחסנות בביובנק הבריטי, תוך התמקדות באנשים עם וריאציה נדירה בגרסה האנושית של קולטן הריח OR51E1. הניתוח שלהם הראה שנקבות וגברים מתחת לגיל 50 עם הגרסה לא מראים את ההבדלים האופייניים הקשורים למין בלחץ הדם.
צוות המחקר הזהיר כי עבודתם לא זיהתה מסלול איתות מולקולרי ישיר שיקבע את הקשר בין קולטן הריח לשונות בלחץ הדם. המחקרים האלה עדיין לא נעשו.
הצוות של פלוזניק ינסה, בניסויים עתידיים, לאתר את סוגי התאים המדויקים השולטים בקשר הקולטן-לחץ הדם.
"אנו מקווים ששיפור ההבנה שלנו בביולוגיה הבסיסית של הקישור החדש הזה יספק תובנות לגבי ויסות לחץ הדם לשני המינים", אומר פלוזניק.
תמיכה למחקר זה ניתנה על ידי ה המכונים הלאומיים לבריאותהמכון הלאומי לסוכרת ומחלות עיכול וכליות (R56DK107726), המכון הלאומי להזדקנות (R21AG081683), פרס החוקר המבוסס של איגוד הלב האמריקאי, המרכז הביו-רפואי הקרדיווסקולרי NIHR בבארטס ואוניברסיטת קווין מרי בלונדון.
בנוסף לפלוסניק ושו, חוקרים שתרמו למחקר זה הם רירה צ'וי, קונאל גופטה ולקשמי סנת'נאם מג'ונס הופקינס והלן וורן מאוניברסיטת קווין מרי בלונדון.
