מחקר שנערך על ידי חוקרים מהמועצה למחקר רפואי ואימפריאל קולג' בלונדון הראה שעיכוב החלבון IL-11 בעכברים יכול להאריך את תוחלת חייהם בשיעור של עד 25%. הטיפול הפחית את סימני ההזדקנות ושיעורי הסרטן, מה שמצביע על יישומים פוטנציאליים בהזדקנות אנושית, כאשר ניסויים קליניים כבר בעיצומו. קרדיט: twoday.co.il
עיכוב IL-11 בעכברים מאריך את תוחלת החיים ומפחית את סימני ההזדקנות, עם השלכות אפשריות על טיפולי הזדקנות אנושיים.
חוקרים ממעבדת המועצה למחקר רפואי למדעי הרפואה ו אימפריאל קולג' לונדון גילו ש"כיבוי" של חלבון בשם IL-11 יכול להגדיל את תוחלת החיים הבריאה של עכברים בכמעט 25%. בעבודה לצד עמיתים בבית הספר לרפואה Duke-NUS בסינגפור, הם בדקו את ההשפעות של IL-11 על ידי יצירת עכברים שנמחק להם ה-IL-11 מייצר הגנים (אינטרלוקין 11), מה שהאריך את חייהם של העכברים בלמעלה מ-20% על מְמוּצָע. בנוסף, הם טיפלו בעכברים בני 75 שבועות – שווה ערך לגיל של כ-55 שנים בבני אדם – בזריקה של נוגדן אנטי-IL-11, תרופה שעוצרת את ההשפעות של IL-11 בגוף.
תוצאות מבטיחות עם טיפול נגד IL-11
במחקר שלהם, שפורסם לאחרונה ב טֶבַע, החוקרים מצאו שטיפול בתרופה נגד IL-11 מגיל 75 שבועות ועד מוות האריך את תוחלת החיים החציונית של עכברים זכרים ב-22.5% ושל נקבות עכברים ב-25%. העכברים שטופלו חיו בממוצע 155 שבועות, בעוד שהעכברים שלא טופלו חיו בממוצע 120 שבועות.
הטיפול הפחית במידה רבה את מקרי המוות מסרטן בבעלי החיים, וכן הפחית את המחלות הרבות הנגרמות על ידי פיברוזיס, דלקות כרוניות ומטבוליזם ירוד, שהם סימני ההיכר של ההזדקנות. נצפו מעט מאוד תופעות לוואי.
סרטון המראה את עכברי הנוקאאוט שאינם מייצרים IL-11 משמאל, ועכברים מזדקנים בדרך כלל מימין, בגיל 90-95 שבועות. קרדיט: MRC Laboratory of Medical Science / Duke-NUS Medical School
"הממצאים האלה מרגשים מאוד. לעכברים שטופלו היו פחות סוגי סרטן, והם היו נקיים מהסימנים הרגילים של הזדקנות ושבריריות, אבל ראינו גם הפחתת בזבוז שרירים ושיפור בחוזק השרירים. במילים אחרות, העכברים הישנים שקיבלו אנטי-IL11 היו בריאים יותר", אמר הסופר המתכתב פרופסור סטיוארט קוק מהמעבדה למדעי הרפואה של המועצה למחקר רפואי (MRC LMS), אימפריאל קולג' בלונדון ובית הספר לרפואה דיוק-NUS בסינגפור.
"לתרופות וטיפולים להארכת חיים שהוצעו בעבר היו פרופילי תופעות לוואי גרועים, או שאינם פועלים בשני המינים, או שיכולים להאריך חיים, אך לא חיים בריאים, אולם נראה שזה לא המקרה של IL-11 ."
"אמנם הממצאים הללו נמצאים רק בעכברים, אבל זה מעלה את האפשרות המגרה שלתרופות עשויות להיות השפעה דומה על בני אדם קשישים. טיפולי אנטי-IL-11 נמצאים כעת בניסויים קליניים בבני אדם למצבים אחרים, מה שעשוי לספק הזדמנויות מרגשות לחקור את השפעותיו על בני אדם מזדקנים בעתיד."
נקודות מבט היסטוריות ועתידיות על מחקר IL-11
החוקרים חוקרים את IL-11 שנים רבות ובשנת 2018 הם היו הראשונים להראות ש-IL-11 הוא חלבון פרו-פיברוטי ופרו-דלקתי, מה שהפך שנים של אפיון שגוי כאנטי פיברוטי ואנטי דלקתי.
פרופסור עוזרת אניסה ווידג'ה מבית הספר לרפואה Duke-NUS, סינגפור, שהייתה סופרת שותפה, אמרה: "הפרויקט הזה התחיל עוד ב-2017 כאשר משתף פעולה שלנו שלח לנו כמה דגימות רקמה לפרויקט אחר. מתוך סקרנות, ערכתי כמה ניסויים כדי לבדוק רמות IL-11. מהקריאות, יכולנו לראות בבירור שרמות ה-IL-11 עלו עם הגיל ואז ממש התרגשנו!"
פרופסור סטיוארט קוק. קרדיט: מעבדת MRC למדעי הרפואה
"מצאנו שרמות העלייה הללו תורמות להשפעות שליליות בגוף, כמו דלקת ומניעת איברים להחלים ולהתחדש לאחר פציעה. למרות שהעבודה שלנו נעשתה בעכברים, אנו מקווים שממצאים אלו יהיו רלוונטיים ביותר לבריאות האדם, בהתחשב בכך שראינו השפעות דומות במחקרים על תאים ורקמות אנושיות.
"מחקר זה הוא צעד חשוב לקראת הבנה טובה יותר של הזדקנות והדגמנו, בעכברים, טיפול שיכול להאריך הזדקנות בריאה, על ידי הפחתת שבריריות והביטויים הפיזיולוגיים של ההזדקנות."
התמודדות עם אתגרי בריאות גלובליים עם תובנות חדשות
בעבר, מדענים טענו ש-IL-11 הוא הנגאובר אבולוציוני בבני אדם, שכן הוא חיוני להתחדשות גפיים בבעלי חיים מסוימים מִין, סבורים שהוא מיותר במידה רבה בבני אדם. עם זאת, לאחר בערך גיל 55 בבני אדם, יותר IL-11 מיוצר ומחקרים בעבר קשרו זאת לדלקת כרונית, פיברוזיס באיברים, הפרעות בחילוף החומרים, דלדול שרירים (סרקופניה), שבריריות ופיברוזיס לבבי. מצבים אלו הם רבים מהסימנים שאנו מקשרים להזדקנות.
כאשר שני מצבים כאלה או יותר מתרחשים אצל אדם, זה ידוע כמולטי-תחלואה, המקיף מגוון של מצבים כולל מחלת ריאות, מחלת לב וכלי דםסוכרת, ירידה בראייה ובשמיעה ועוד שורה של מצבים.
"פעילות הגן IL-11 עולה בכל הרקמות בעכבר עם הגיל. כאשר הוא נדלק, הוא גורם לתחלואה מרובה, שהיא מחלות של הזדקנות ואובדן תפקוד בכל הגוף, החל מראייה ועד שמיעה, מהשריר לשיער, ומתפקוד המשאבה של הלב ועד הכליות", אמר קוק.
ריבוי תחלואה ושבריריות מוכרות כאחד מאתגרי הבריאות העולמיים הגדולים ביותר של המאה ה-21, על פי גופי בריאות מובילים רבים, כולל NHS ו-WHO. נכון לעכשיו, אין טיפול לריבוי תחלואה זמין, מלבד ניסיון לטפל בגורמים הבסיסיים המרובים הנפרדים בנפרד.
המדענים מזהירים כי התוצאות במחקר זה היו בעכברים והבטיחות והיעילות של טיפולים אלו בבני אדם זקוקים לביסוס נוסף בניסויים קליניים לפני שאנשים ישקלו להשתמש בתרופות אנטי-IL-11 למטרה זו.
המחקר מומן בעיקר על ידי המועצה הלאומית למחקר רפואי (סינגפור), והמועצה למחקר רפואי (בריטניה).
