מחקר חדשני הוביל לפיתוח של מדבקה מיקרו-מחט המכוונת אל אלופציה אראטה ישירות בקרקפת. גישה חדשה זו מונעת את תופעות הלוואי הרחבות יותר של דיכוי מערכת החיסון. בדיקות מוצלחות בעכברים הוכיחו צמיחה משמעותית של שיער והפחתת דלקת, ויש פוטנציאל להרחיב את הטכנולוגיה הזו לטיפול בהפרעות עור אוטואימוניות אחרות.
מדבקה חדשה למיקרו-מחטים מטפלת ביעילות בהתקרחות אראטה על ידי איזון מחדש של התגובה החיסונית באופן מקומי, מקדם צמיחת שיער מחדש והפחתת דלקת ללא תופעות לוואי מערכתיות.
חוקרים ב MITBrigham and Women's Hospital ובית הספר לרפואה של הרווארד פיתחו טיפול חדש פוטנציאלי לאלופסיה אראטה, הפרעה אוטואימונית הגורמת לנשירת שיער ומשפיעה על אנשים בכל הגילאים, כולל ילדים.
לרוב המטופלים עם סוג זה של נשירת שיער, אין טיפול יעיל. הצוות פיתח מדבקת מיקרו-מחטים שניתן למרוח על הקרקפת ללא כאבים ומשחררת תרופות המסייעות לאיזון מחדש של התגובה החיסונית במקום, תוך עצירת ההתקפה האוטואימונית.
במחקר על עכברים, החוקרים מצאו שטיפול זה אפשר לשיער לצמוח מחדש והפחית באופן דרמטי את הדלקת במקום הטיפול, תוך הימנעות מהשפעות חיסוניות מערכתיות במקומות אחרים בגוף. אסטרטגיה זו יכולה להיות מותאמת גם לטיפול במחלות עור אוטואימוניות אחרות כמו ויטיליגו, אטופיק דרמטיטיס ופסוריאזיס, אומרים החוקרים.
חוקרים פיתחו טיפול חדש פוטנציאלי לאלופציה אראטה, הפרעה אוטואימונית הגורמת לנשירת שיער. מדבקת המיקרו-מחטים החדשה מספקת מולקולות מווסתות מערכת החיסון שיכולות ללמד תאי T לא לתקוף את זקיקי השיער, ועוזרת לשיער לצמוח מחדש. בתמונה מראה מקרוב של המיקרו-מחטים. קרדיט: באדיבות החוקרים
"גישה חדשנית זו מסמנת שינוי פרדיגמה. במקום לדכא את המערכת החיסונית, אנו מתמקדים כעת בוויסות שלה בדיוק באתר של מפגש עם אנטיגנים כדי ליצור סבילות חיסונית", אומרת נטלי ארצי, מדענית מחקר ראשית במכון להנדסה רפואית ומדע של MIT, פרופסור חבר לרפואה בבית הספר לרפואה של הרווארד ובבית החולים Brigham and Women's, וחבר סגל שותף במכון Wyss של אוניברסיטת הרווארד.
ארצי וג'מיל ר' עזי, פרופסור חבר לרפואה בבית הספר לרפואה בהרווארד ובבית החולים בריגהם ולנשים, הם המחברים הבכירים של המחקר החדש, שפורסם בכתב העת חומרים מתקדמים. נור יוניס, פוסט-דוקטורט של בריגהם ונשים, ונוריה פויגמאל, פוסט-דוקטורט של בריגהם ונשים ושלוחת מחקר לשעבר ב-MIT, הם המחברים הראשיים של המאמר.
החוקרים עובדים כעת על השקת חברה להמשך פיתוח הטכנולוגיה, בהובלת Puigmal, שלאחרונה הוענקה לו מלגת בלווטניק של Harvard Business School.
משלוח ישיר
אלופציה אראטה, המשפיעה על יותר מ-6 מיליון אמריקאים, מתרחשת כאשר תאי ה-T של הגוף עצמו תוקפים זקיקי שיער, מה שמוביל את השיער לנשור. הטיפול היחיד הזמין לרוב החולים – זריקות של סטרואידים מדכא חיסון לתוך הקרקפת – כואב ולעתים קרובות החולים אינם יכולים לסבול זאת.
חלק מהחולים עם אלופציה אראטה ומחלות עור אוטואימוניות אחרות יכולים להיות מטופלים גם בתרופות מדכאות חיסון הניתנות דרך הפה, אך תרופות אלו מובילות לדיכוי נרחב של מערכת החיסון, שעלולות להיות לו תופעות לוואי שליליות.
"גישה זו משתיקה את כל המערכת החיסונית, מציעה הקלה בתסמיני הדלקת אך מובילה להישנות תכופות. יתרה מכך, זה מגביר את הרגישות לזיהומים, מחלות לב וכלי דם וסרטן", אומר ארצי.
מדבקות המיקרו-מחטים המשמשות במחקר זה עשויות מחומצה היאלורונית המצולבת עם פוליאתילן גליקול (PEG), שניהם תואמים ביו ונפוצים ביישומים רפואיים. החוקרים תכננו את מדבקות המיקרו-מחטים כך שלאחר שחרור מטען התרופות שלהם, הם יוכלו גם לאסוף דגימות שיוכלו לשמש למעקב אחר התקדמות הטיפול. בתמונה תצוגה מיקרוסקופית נוספת של המיקרו-מחטים. קרדיט: באדיבות החוקרים
לפני כמה שנים, בפגישת קבוצת עבודה בוושינגטון, ארצי ישב ליד עזי (הישיבה הייתה אלפביתית), אימונולוג ורופא השתלה שחיפש דרכים חדשות להעביר תרופות ישירות לעור לטיפול הקשור לעור. מחלות.
השיחה שלהם הובילה לשיתוף פעולה חדש, ושתי המעבדות איחדו כוחות כדי לעבוד על מדבקה של מיקרו-מחטים כדי להעביר תרופות לעור. בשנת 2021 הם דיווחו שניתן להשתמש במדבקה כזו כדי למנוע דחייה בעקבות השתלת עור. במחקר החדש, הם החלו ליישם גישה זו על הפרעות עור אוטואימוניות.
"העור הוא האיבר היחיד בגופנו שאנו יכולים לראות ולגעת בו, ובכל זאת כשמדובר במתן תרופות לעור, אנו חוזרים למתן סיסטמי. ראינו פוטנציאל גדול בשימוש במדבקת המיקרו-מחטים כדי לתכנת מחדש את המערכת החיסונית באופן מקומי", אומר עזי.
מדבקות המיקרו-מחטים המשמשות במחקר זה עשויות מהיאלורוני חוּמצָה מקושרים עם פוליאתילן גליקול (PEG), שניהם תואמים ביו ונפוצים בשימוש ביישומים רפואיים. עם שיטת משלוח זו, תרופות יכולות לעבור דרך השכבה החיצונית הקשוחה של האפידרמיס, שאותה לא ניתן לחדור על ידי קרמים שמורחים על העור.
"פורמולציה פולימרית זו מאפשרת לנו ליצור מחטים עמידות במיוחד המסוגלות לחדור ביעילות לעור. בנוסף, זה נותן לנו את הגמישות לשלב כל תרופה רצויה", אומר ארצי. עבור מחקר זה, החוקרים העמיסו את המדבקות בשילוב של הציטוקינים IL-2 ו- CCL-22. יחד, מולקולות חיסוניות אלו מסייעות לגייס תאי T מווסתים, אשר מתרבים ועוזרים לבלום את הדלקת. תאים אלו גם עוזרים למערכת החיסון ללמוד לזהות שזקיקי השיער אינם אנטיגנים זרים, כך שהיא תפסיק לתקוף אותם.
צמיחה מחודשת של שיער
החוקרים גילו שלעכברים שטופלו במדבקה זו כל יומיים במשך שלושה שבועות היו הרבה יותר תאי T מווסתים במקום, יחד עם הפחתה בדלקת. שיער הצליח לצמוח מחדש באותם אתרים, וצמיחה זו נשמרה במשך מספר שבועות לאחר סיום הטיפול. בעכברים אלו, לא היו שינויים ברמות תאי T מווסתים בטחול או בבלוטות הלימפה, מה שמצביע על כך שהטיפול השפיע רק על המקום בו הוחל המדבקה.
בסט אחר של ניסויים, החוקרים השתילו עור אנושי על עכברים עם מערכת חיסון מואנשת. בעכברים אלה, הטיפול במיקרו-מחטים גרם גם לשגשוג של תאי T מווסתים והפחתה בדלקת.
החוקרים תכננו את מדבקות המיקרו-מחטים כך שלאחר שחרור מטען התרופות שלהם, הם יוכלו גם לאסוף דגימות שיוכלו לשמש למעקב אחר התקדמות הטיפול. החומצה ההיאלורונית גורמת למחטים להתנפח בערך פי עשרה לאחר הכניסה לעור, מה שמאפשר להן לספוג מהעור נוזל בין תאי המכיל ביומולקולות ותאי חיסון.
לאחר הסרת המדבקה, החוקרים יכולים לנתח דגימות כדי למדוד רמות של תאי T מווסתים וסמני דלקת. זה עשוי להיות בעל ערך לניטור מטופלים עתידיים שעשויים לעבור טיפול זה.
החוקרים מתכננים כעת להמשיך ולפתח גישה זו לטיפול בהתקרחות, ולהתרחב למחלות עור אוטואימוניות אחרות.
המחקר מומן על ידי פרסי Ignite Fund ו- Shark Tank Fund מהמחלקה לרפואה בבית החולים Brigham and Women's.
