תיאוריות אלצהיימר מטרידות: ההשפעה המפתיעה של תאי תמיכה במוח

מחקר חדש ממכון המחקר לדמנציה בבריטניה מגלה כי אוליגודנדרוציטים, תאי מוח שאינם נוירונים, מייצרים עמילואיד בטא, חלבון מפתח ב אלצהיימר מַחֲלָה.

חוקרים הראו שדיכוי ייצור עמילואיד בטא בתאים אלה במודל של עכבר יכול להקל על היפראקטיביות נוירונית חריגה, מה שמציע גישה טיפולית חדשה לטיפול באלצהיימר על ידי מיקוד לאוליגודנדרוציטים.

מעורבות אוליגודנדרוציטים באלצהיימר

אוליגודנדרוציטים הם מקור חשוב לעמילואיד בטא (Aβ) וממלאים תפקיד מפתח בקידום תפקוד לקוי של עצבים במחלת אלצהיימר (AD), לפי מחקר שפורסם היום (23 ביולי 2024) בכתב העת הפתוח. PLOS ביולוגיה מאת Rikesh Rajani ומארק Aurel Busche מהמכון לחקר דמנציה בבריטניה באוניברסיטת קולג' בלונדון, ועמיתיו.

AD היא הפרעה נוירודגנרטיבית הרסנית המשפיעה על מיליוני אנשים ברחבי העולם. הצטברות Aβ – פפטידים המורכבים מ-36 עד 43 חומצות אמינו – הוא סימן היכר קריטי מוקדם של המחלה. ניסויים קליניים אחרונים המדגימים האטה של ​​ירידה קוגניטיבית ותפקודית אצל אנשים עם AD המטופלים בנוגדנים נגד Aβ מחזקים את התפקיד החשוב של Aβ בתהליך המחלה. למרות ההשפעות התאיות העיקריות של Aβ ותפקידו החיוני ב-AD, ההנחה המסורתית לפיה נוירונים הם המקור העיקרי ל-Aβ רעיל במוח נותרה ללא בדיקה.

במחקר, Rajani ו-Busche הראו שתאי מוח שאינם נוירונים הנקראים אוליגודנדרוציטים מייצרים Aβ. הם עוד הוכיחו שדיכוי סלקטיבי של ייצור Aβ באוליגודנדרוציטים במודל עכבר AD כדי להציל היפראקטיביות נוירונית חריגה. התוצאות מספקות ראיות לתפקיד קריטי של Aβ שמקורו באוליגודנדרוציטים לתפקוד תאי עצב מוקדם ב- AD. ביחד, הממצאים מצביעים על כך שהכוונה לייצור Oligodendrocyte Aβ יכולה להיות אסטרטגיה טיפולית מבטיחה לטיפול ב-AD.

השלכות על הטיפול באלצהיימר

לדברי המחברים, ההצלה הפונקציונלית יוצאת דופן בהתחשב בהפחתה המתונה יחסית בעומס הפלאק הנובעת מחסימת ייצור Aβ של אוליגודנדרוציטים, בעוד שחסימת ייצור Aβ עצבית מובילה לחיסול כמעט של פלאקים – סימן היכר נוסף של המחלה. תרומה קטנה זו של אוליגודנדרוציטים לעומס הפלאק עשויה להצביע על כך שהאפקט העיקרי של Aβ שמקורו ב-Oligodendrocyte הוא לקדם חוסר תפקוד נוירוני.

יחד עם הנתונים המראים מספר מוגבר של אוליגודנדרוציטים המייצרים Aβ בשכבות קליפת המוח העמוקות יותר של המוח של אנשים עם AD, תוצאות אלו מצביעות על כך ש-Aβ שמקורו ב-Oligodendrocyte ממלא תפקיד מרכזי בהפרעה המוקדמת של מעגלים עצביים ב-AD. השלכות על אופן התקדמות המחלה וטיפול בה. המספר המוגדל של אוליגודנדרוציטים במוחות AD אנושי מעלה גם את האפשרות המסקרנת שתאים אלו עלולים לקזז את ייצור Aβ מופחת עקב אובדן עצבי עם התקדמות המחלה.

מאתגר את תיאוריות האלצהיימר הקיימות

המחברים מוסיפים, "המחקר שלנו מאתגר את האמונה ארוכת השנים שנוירונים הם המקור הבלעדי של עמילואיד בטא במוח, אחד מהחלבונים הרעילים העיקריים המצטברים במחלת אלצהיימר. למעשה, אנו מראים שאוליגודנדרוציטים, התאים המיאליניים של מערכת העצבים המרכזית, יכולים גם לייצר כמויות משמעותיות של עמילואיד בטא אשר פוגע בתפקוד הנוירוני, ומציע כי מיקוד לתאים אלו עשוי להיות אסטרטגיה חדשה ומבטיחה לטיפול במחלת האלצהיימר".