תקוות גדולות: כיצד ד-לימונן מרסן את החרדה של THC

מחקר מצא שמן אתרי, d-limonene, מפחית באופן משמעותי את תחושות החרדה והבהלה, מבלי לשנות את ההשפעות הרצויות של החומר הפעיל של המריחואנה.

צוות מחקר בראשות רפואת ג'ונס הופקינס הוסיף לראיות שחומר כימי שנמצא באופן טבעי בקנאביס (הידוע גם בשם מריחואנה) יכול – בכמויות הנכונות – להפחית את ההשפעות מעוררות החרדה של טטרהידרוקנבינול (THC), הכימיקל האחות הפסיכואקטיבי העיקרי שנמצא בקנאביס. לממצא יש פוטנציאל לקדם את השימוש התרופתי ב-THC, ולהפחית את הסיכונים של שימוש בו לפנאי אצל אנשים מסוימים.

החומר, הנקרא d-limonene, הוא אחד מהטרפנים, או שמנים אתריים, הנפוצים ביותר בצמח הקנאביס, והראה הבטחה במחקרי מכרסמים בהפחתת התנהגויות חרדה. עם זאת, היה מעט מחקר על d-limonene או טרפנים אחרים בבני אדם. כקבוצה, הטרפנים אחראים על הטעם, הארומה והצבע של הצמחים.

השפעות הפחתת החרדה של d-Limonene

במחקר שנערך לאחרונה, שפורסם לראשונה באינטרנט ב-1 באפריל ב- כתב העת לתלות בסמים ובאלכוהול, החוקרים בדקו את ההשפעות של d-limonene אידוי לבדו מעורבב עם THC כדי לבחון את ההשפעות להפחתת החרדה בבני אדם. הם מצאו שתוספת ד-לימונן הפחיתה באופן משמעותי את הדירוג הכולל של תחושת "חרדה/עצבנית" ו"פרנואידית" בהשוואה לדירוג ההשפעה של THC בלבד.

הנוף המתפתח של שימוש בקנאביס

ככל שהלגליזציה של קנאביס הופכת נפוצה יותר, השימוש בו למטרות רפואיות ולא רפואיות מתרחב במהירות. בשנים האחרונות, רבייה סלקטיבית של צמחי קנאביס הביאה לזנים המכילים למעלה מ-20% – 30% THC, לעומת ממוצע של 12% לפני עשור. זה עשוי להקשות על המשתמשים להיות עקביים עם כמות ה-THC שהם צורכים בהזדמנות נתונה.

לימוד תובנות והשלכות

THC מקיים אינטראקציה עם קולטנים במוח כדי לייצר תחושות של רגיעה ואופוריה. עם זאת, חוקרים אומרים שכאשר משתמש נחשף למינונים גבוהים מהרגיל של THC, התרופה עלולה לעורר גם חרדה, פחד ופאניקה.

"אנשים משתמשים בקנאביס כדי לסייע בהפחתת חרדה, דיכאון והפרעת דחק פוסט טראומטית, אך מכיוון שרמות ה-THC משתנות מאוד, אם אדם חורג מהסבילות שלו ל-THC, קנאביס יכול לעורר חרדה במקום להקל עליה", אומר מחבר המחקר הבכיר ריאן ונדריי. , Ph.D., פרופסור לפסיכיאטריה ומדעי ההתנהגות בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס. "המחקר שלנו מדגים ש-d-limonene יכול לווסת את ההשפעות של THC בצורה משמעותית ולהפוך את ה-THC נסבל יותר לאנשים המשתמשים בו למטרות טיפוליות ולא טיפוליות כאחד."

מתודולוגיה וממצאים

במחקר, 20 מבוגרים בריאים בגיל חציוני של 26 השתתפו עד 10 מפגשים אמבולטוריים, שבמהלכם שאפו ד-לימונן אידוי בלבד, אידוי THC בלבד, אידוי THC ו-d-לימונן יחד, או אידוי מים מזוקקים (כמו תרופת דמה).

המחקר היה כפול סמיות, כלומר לא החוקרים ולא המשתתפים ידעו מי מקבל איזו תערובת. 20 משתתפים השלימו תשעה מפגשי בדיקה, בעוד ש-12 משתתפים השתתפו גם במפגש עשירי אופציונלי של THC בשילוב עם מינון משולש (15 מיליגרם) של d-limonene כדי לבדוק את ההיקף הקיצוני של עקומת התגובה למינון של השמן האתרי. זה בוצע לאחר שהתקבלו נתוני בטיחות מתאימים מהמינונים הנמוכים יותר (1 מיליגרם ו-5 מיליגרם).

מסקנות וכיוונים עתידיים

בכל המשתתפים, החוקרים מדדו השפעות סמים סובייקטיביות, דירוגים סובייקטיביים של מצב הרוח, סימנים חיוניים (דופק ולחץ דם), וביצועים קוגניטיביים (מדדי זיכרון, יכולת פסיכומוטורית וקשב) בקו הבסיס, ולאחר מכן תשע פעמים נוספות לאחר ההתחלה. חשיפה במהלך כל אחד ממפגשי המבחן בני שש שעות. הם גם אספו דגימות דם ושתן מכל נבדק לפני, במהלך ואחרי כל מפגש של שש שעות כדי לבדוק את רמות ה-THC וה-d-limonene.

צוות המחקר הגיע למסקנה ששילוב d-limonene עם THC הפחית משמעותית את האינדיקטורים/דיווחים הסובייקטיביים של חרדה הנגרמת על ידי THC במשתתפים. הפחתות אלו היו גדולות יותר עם הגדלת המינון של d-limonene.

בנוסף, הם לא ראו שום הפרעה להשפעות הסובייקטיביות, הקוגניטיביות או הפיזיולוגיות של THC כאשר הם ניתנו יחד עם d-limonene, כמו גם לא השפעות מ-d-limonene בלבד ששונות מבדיקת הפלצבו.

"מחקר זה הוא צעד ראשון בגילוי כיצד אנו יכולים להפחית את הסיכונים של THC בשימוש ברפואה, והוא גם מכוון להפיכת קנאביס לבטוח יותר עבור הצרכן הכללי, הלא-טיפולי", אומרת מחברת המחקר הראשית טורי ספנדל, Ph.D. , פרופסור חבר לפסיכיאטריה ומדעי ההתנהגות בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס.

החוקרים מתכננים להמשיך להתנסות בטרפנים אחרים לבד ובשילוב עם THC כדי לראות כיצד הם מתקשרים זה עם זה, כמו גם לשכפל את מחקר ה-d-limonene באוכלוסיות קליניות גדולות ומגוונות יותר. הם גם מתכננים לבדוק שיטות מתן חלופיות, כגון בליעה דרך הפה.

יחד עם ונדריי ושפינדל, חברי צוות המחקר מ-Johns Hopkins Medicine הם ג'ורג' ביגלו, לורן פולק ו-C. Austin Zamarippa. חברי צוות נוספים הם איתן רוסו ב-CReDO Science, ו-Uwe Christians, Jost Klawitter, Cristina Sempio, Touraj Shokati, Bridget Tompson ואלכסנדרה וורד בקמפוס הרפואי של אוניברסיטת קולורדו אנשוץ.

Spindle שימש כיועץ עבור Canopy Health Innovations Inc. וקיבל מימון מחקר מ-Cultivate Biologics. ונדריי שימש כיועץ או קיבל אות הוקרה מ-Mira1a Therapeutics Inc., Jazz Pharmaceuticals, Charlotte's Web, Syqe Medical Ltd. ו-WebMD. רוסו הוא המייסד והמנכ"ל של CReDo Science ויועץ מדעי של True Terpenes.

בקשת פטנט (PCT/US2022/014296) הוגשה על ידי אוניברסיטת ג'ונס הופקינס בשם Vandrey, Spindle ו-Ruso לשימוש ב-d-limonene להפחתת חרדה הנגרמת על ידי THC, בהתבסס על הנתונים שהוצגו במחקר זה (לאחר הניסוי הסתיים והנתונים נותחו).