מחקר של UC San Diego חקר את הקשר בין וריאנטים גנטיים הקשורים לצריכת אלכוהול והשפעות בריאותיות רחבות יותר באמצעות נתונים מ-3 מיליון משתתפי 23andMe. הממצאים מצביעים על כך שגורמים גנטיים אלה קשורים לתוצאות בריאותיות מגן והן לתוצאות שליליות. קרדיט: twoday.co.il.com
חקר של 3 מיליון רשומות חושף קשרים בין וריאנטים של גנים השולטים בשימוש באלכוהול ומצבים רבים שאינם קשורים לאלכוהול.
קבוצת מחקר המרוכזת בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו קדחה עמוק לתוך מערך נתונים של למעלה מ-3 מיליון אנשים שנערכה על ידי חברת הגנטיקה הישירה לצרכן 23andMe, Inc., ומצאה קשרים מסקרנים בין גורמים גנטיים המשפיעים על צריכת אלכוהול והקשר שלהם עם הפרעות אחרות.
המחקר פורסם לאחרונה ב- Lancet eBioMedicine.
ניתוח נתונים גנטי
סנדרה סנצ'ז-רויג', Ph.D., סופרת מקבילה ופרופסור חבר בבית הספר לרפואה של UC San Diego המחלקה לפסיכיאטריה, הסבירה שהמחקר השתמש בנתונים גנטיים כדי לסווג באופן נרחב אנשים כאירופאים, אמריקה הלטינית ואפרו-אמריקאית. סיווגים כאלה "נדרשים כדי להימנע ממלכודת גנטיקה סטטיסטית הנקראת ריבוד אוכלוסין", ציין מחבר שותף אברהם א. פאלמר, Ph.D., פרופסור וסגן יו"ר למחקר בסיסי במחלקה לפסיכיאטריה.
החוקרים ניתחו נתונים גנטיים מ-3 מיליון משתתפי המחקר של 23andMe, תוך התמקדות בשלושה קטעים קטנים ספציפיים של DNA המכונה פולימורפיזמים חד-נוקלאוטידים, או SNPs. סאנצ'ז-רויג' הסבירה כי וריאנטים, או אללים, של SNPs המסוימים הללו "מגנים" מפני מגוון התנהגויות אלכוהול, משתיית אלכוהול מופרזת ועד הפרעת שימוש באלכוהול.
משתפי פעולה מאוניברסיטת קליפורניה, סן דייגו דנים בבדיקתם של מסד נתונים של 3 מיליון איש 23andMe. הקבוצה כוללת (בכיוון השעון משמאל) את אברהם א' פאלמר, לורה וילאר-ריבו, רנטה ב' קופרטינו, סנדרה סאנצ'ז-רויג', נטשיה קורצ'סנה-קראק ומריאלה וי. ג'נינגס. קרדיט: UC San Diego Health Sciences
גרסאות גנטיות ומטבוליזם של אלכוהול
אחת הגרסאות המגנות על אלכוהול שהם שקלו היא נדירה מאוד: הנפוצה ביותר מבין שלושת האללים שנמצאו במחקר הופיעה ב-232 אנשים מהקבוצה האירופית של 2,619,939, 29 מתוך 446,646 העוקבה של אמריקה הלטינית וב-7 מתוך 146,776 האפרו-אמריקאים. קבוצת אנשים; אחרים נפוצים הרבה יותר. וריאנטים אלה משפיעים על האופן שבו הגוף מעבד אתנול – הכימיקל המשכר במשקאות אלכוהוליים.
"האנשים שיש להם את וריאנט האלל המינורי של SNP ממירים אתנול לאצטאלדהיד במהירות רבה. וזה גורם להרבה השפעות שליליות", אמר סנצ'ז-רויג'. היא המשיכה ואמרה שהבחילה שנוצרה מאפילה על כל השפעות מענגות של אלכוהול – חשבו על הנגאובר רע שמתחיל כמעט מיד.
"הווריאציות הללו קשורות בעיקר לכמות שמישהו עשוי לצרוך אלכוהול", אמרה. "והם גם נוטים למנוע הפרעת שימוש באלכוהול, מכיוון שהווריאציות הללו קשורות בעיקר לכמות האלכוהול שמישהו עשוי לשתות."
השלכות רחבות יותר של גרסאות גנטיות
סאנצ'ז-רויג' הסבירה כי השפעת גרסאות ה-SNP על צריכת אלכוהול נחקרת היטב, אך הקבוצה שלה נקטה בגישה "נטולת השערות" למערך הנתונים של 23andMe, המכיל נתוני סקר על אלפי תכונות והתנהגויות. החוקרים רצו לברר אם לשלושת גרסאות ה-SNP עשויות להיות השפעות אחרות מעבר לצריכת אלכוהול.
סאנצ'ז-רויג' ופאלמר ציינו שהקבוצה שלהם פיתחה שותפות של 10 שנים עם 23andMe שהתמקדה במאפיינים רבים, במיוחד אלו שיש להם רלוונטיות להתמכרות. עבודה זו היא הבסיס לשיתוף פעולה אקדמי באמצעות תוכנית המחקר 23andMe.
הם כירו נתונים את ניתוחי ה-DNA מדגימות רוק שהוגשו על ידי משתתפי מחקר 23andMe שהסכימו, כמו גם את התגובות לסקרי הבריאות וההתנהגות הזמינים ממסד הנתונים של 23andMe, ומצאו קבוצת אסוציאציות, שאינן קשורות בהכרח לאלכוהול. אנשים עם האללים המגינים על אלכוהול היו בדרך כלל בריאות טובה יותר, כולל פחות עייפות כרונית וזקוקים פחות לסיוע יומיומי עם משימות יומיומיות.
אבל המאמר מציין שלאנשים עם האללים המגינים על אלכוהול היו גם תוצאות בריאותיות גרועות יותר בתחומים מסוימים: יותר שימוש בטבק לכל החיים, יותר אכילה רגשית, יותר מחלת גרייבס והיפרתירואידיזם. אנשים עם האללים המגינים על אלכוהול דיווחו גם על הבדלים בלתי צפויים לחלוטין, כמו יותר מלריה, יותר קוצר ראייה ומספר סוגי סרטן, במיוחד יותר סרטן עור וסרטן ריאות, ויותר מיגרנה עם הילה.
אגודות בריאות ותובנות גנטיות
סאנצ'ז-רויג' הודה שיש היבט של תרנגולת וביצה לממצאים שלהם. לדוגמה: מחלות לב וכלי דם הן רק אחת ממספר מחלות ידועות כקשורות לצריכת אלכוהול. "אז האם צריכת אלכוהול מובילה לתנאים האלה?" היא שואלת. פאלמר מסיים את המחשבה: "או שההבדלים הגנטיים האלה משפיעים על תכונות כמו מלריה וסרטן העור באופן שאינו תלוי בצריכת אלכוהול?"
סאנצ'ז-רויג אמרה שמחקרים רחבים כאלה נטולי השערות אפשריים רק אם לחוקרים תהיה גישה לקבוצות גדולות מאוד של נתונים. מערכי נתונים רבים, כולל זה המשמש במחקר, מסתמכים במידה רבה על אנשים עם מוצא אירופי.
"חשוב לכלול אנשים מרקע אבות שונה במחקרים גנטיים מכיוון שזה מספק הבנה מלאה יותר של הבסיס הגנטי של התנהגויות אלכוהול ומצבים אחרים, כל אלו תורמים להבנה כוללת ומדויקת יותר של בריאות האדם", אמרה. . "המחקר של רק קבוצה אחת של פרטים דומים מבחינה גנטית (לדוגמה, פרטים ממוצא אירופאי משותף) עלול להחמיר את הפערים הבריאותיים על ידי סיוע לתגליות שיועילו באופן לא פרופורציונלי רק לאוכלוסייה זו."
מסקנה וכיווני מחקר עתידיים
היא אמרה שהמחקר שלהם פותח דלתות רבות למחקר עתידי, רודף אחר קשרים אפשריים בין האללים המגינים על אלכוהול ומצבים שאין להם קשר ברור לצריכת אלכוהול.
"להבנת המנגנונים הבסיסיים של ההשפעות הללו עשויה להיות השלכות על טיפולים ורפואה מונעת", ציינה סנצ'ז-רויג'.
מחברים שותפים למאמר ממחלקת הרפואה של אוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו בפסיכיאטריה הם Mariela V. Jennings, Natasia S. Courchesne-Krak, Renata B. Cupertino and Sevim B. Bianchi. סנדרה סאנצ'ז-רויג קשורה גם למחלקה לרפואה, החטיבה לרפואה גנטית, אוניברסיטת ונדרבילט.
מחברים שותפים נוספים הם: חוסה חיימה מרטינז-מגאניה, המחלקה לפסיכיאטריה, המחלקה לגנטיקה אנושית, אוניברסיטת ייל בית הספר לרפואה; לורה וילאר-ריבו, היחידה לגנטיקה פסיכיאטרית, קבוצת פסיכיאטריה, בריאות הנפש והתמכרות, מכון המחקר Vall d'Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, ברצלונה, ספרד; אלכסנדר ס. האטום, המחלקה לפסיכולוגיה ומדעי המוח, אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס; אליזבת ג'י אטקינסון, המחלקה לגנטיקה מולקולרית ואדם, מכללת ביילור לרפואה; פאולה ג'וסטי-רודריגז, המחלקה לפסיכיאטריה, אוניברסיטת פלורידה בית ספר לרפואה; Janitza L. Montalvo-Ortiz, המחלקה לפסיכיאטריה, החטיבה לגנטיקה אנושית, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ייל, המרכז הלאומי להפרעת דחק פוסט-טראומטית, מרכז הבריאות VA CT; Joel Gelernter, VA CT Healthcare Center, המחלקה לפסיכיאטריה, West Haven CT; ומחלקות לפסיכיאטריה, גנטיקה ומדעי המוח, אוניברסיטת ייל. בית הספר לרפואה; María Soler Artigas, היחידה לגנטיקה פסיכיאטרית, קבוצת פסיכיאטריה, בריאות הנפש והתמכרות, מכון המחקר Vall d'Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, ברצלונה, ספרד; המחלקה לבריאות הנפש, בית החולים Universitari Vall d'Hebron, ברצלונה; מרכז המחקר של הרשת הביו-רפואית לבריאות הנפש (CIBERSAM), מדריד; והמחלקה לגנטיקה, מיקרוביולוגיה וסטטיסטיקה, הפקולטה לביולוגיה, Universitat de Barcelona; הווארד ג'יי אדנברג, המחלקה לביוכימיה וביולוגיה מולקולרית, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת אינדיאנה; וצוות המחקר של 23andMe Inc., כולל שרה ל. אלסון ופייר פונטנילס.
המחקר מומן, בחלקו, על ידי מענקי תכנית המחקר למחלות הקשורות בטבק T32IR5226 ו-28IR-0070, המכון הלאומי לבריאות (NIH) המכון הלאומי לסמים (NIDA) DP1DA054394, ו-NIH National Institute of Mental Health (NIMH) R25MH08148 .
