פתיחת אוטיזם: תובנות חדשות לגבי שינויים מטבוליים מוקדמים

הממצאים מצביעים על אפשרויות חדשות לגילוי מוקדם של אוטיזם.

חוקרים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו שפכו אור חדש על השינויים בחילוף החומרים המתרחשים בין הלידה להצגת הפרעת הספקטרום האוטיסטי (ASD) מאוחר יותר בילדות. החוקרים גילו שמספר קטן של מסלולים ביוכימיים אחראים לרוב השינויים הללו, מה שיכול לסייע באסטרטגיות חדשות לגילוי מוקדם ומניעה של אוטיזם.

"בלידה, אין להבחין בין המראה הפיזי וההתנהגות של ילד שיפתח אוטיזם במהלך השנים הקרובות מזה של ילד נוירוטיפי. אכן, ברוב המקרים גורלו של הילד לגבי אוטיזם אינו נקבע בלידה", אמר רוברט נביאו, MD, Ph.D., פרופסור במחלקות לרפואה, רפואת ילדים ופתולוגיה בבית הספר לרפואה של UC San Diego. "אנחנו מתחילים ללמוד על הדינמיקה השלטת המווסתת את המעבר מסיכון להופעה בפועל של התסמינים הראשונים של ASD. אבחון מוקדם פותח את האפשרות להתערבות מוקדמת ולתוצאות מיטביות".

אוטיזם: משחק גומלין מורכב של גורמים

ASD היא הפרעה התפתחותית המאופיינת בקשיים בחברתיות ובתקשורת, כמו גם בהתנהגויות חוזרות ו/או מגבילות. עבור רוב האנשים עם ASD, המצב הוא לקות משמעותית, כאשר רק 10-20 אחוז מהילדים שאובחנו לפני גיל 5 מסוגלים לחיות באופן עצמאי כמבוגרים.

בעוד שידוע לאוטיזם כבעל גורמי סיכון גנטיים חזקים, ישנם גם גורמי סיכון סביבתיים שמשחקים תפקיד בהתפתחות וחומרת ASD. Naviaux וחוקרים אחרים מגלים שהתפתחות האוטיזם נשלטת על ידי האינטראקציה בזמן אמת של גורמים מגוונים אלה. על ידי לימוד הביולוגיה ההתפתחותית של חילוף החומרים וכיצד הוא שונה באוטיזם, מתעוררות תובנות חדשות בנושא ASD והפרעות התפתחותיות מורכבות אחרות.

"התנהגות ומטבוליזם קשורים – אתה לא יכול להפריד ביניהם", הוסיף Naviaux.

כדי ללמוד עוד על השינויים המטבוליים המוקדמים המתרחשים בילדים עם אוטיזם, חוקרים חקרו שתי קבוצות של ילדים. קבוצה אחת כללה ילדים שזה עתה נולדו, שאצלם לא ניתן לזהות אוטיזם. המחזור השני כלל ילדים בני 5, שחלקם אובחנו עם אוטיזם.

כאשר השוו את הפרופילים המטבוליים של ילדים בקבוצה שאובחנו בסופו של דבר עם אוטיזם לאלה שהתפתחו באופן נוירוטיפי, הם מצאו הבדלים בולטים. מתוך 50 המסלולים הביוכימיים השונים שחקרו החוקרים, רק 14 היו אחראים ל-80 אחוז מההשפעה המטבולית של אוטיזם.

תובנות חדשות על התהליכים הביוכימיים של אוטיזם

המסלולים שהשתנו ביותר קשורים לתגובת הסכנה בתא, תגובה תאית טבעית ואוניברסלית לפציעה או למתח מטבולי. לגוף יש אמצעי הגנה ביוכימיים שיכולים לכבות את תגובת הסכנה בתאים לאחר שהאיום חלף, ונביאו משער כי אוטיזם מתרחש כאשר אמצעי הגנה אלה אינם מצליחים להתפתח כרגיל. התוצאה היא רגישות מוגברת לגירויים סביבתיים, והשפעה זו תורמת לרגישויות תחושתיות ולתסמינים נוספים הקשורים לאוטיזם.

"מטבוליזם הוא השפה שבה משתמשים המוח, המעיים והמערכת החיסונית כדי לתקשר, ואוטיזם מתרחש כאשר התקשורת בין המערכות הללו משתנה", הוסיף נביאו.

תגובת הסכנה בתאים מווסתת בעיקר על ידי אדנוזין טריפוספט (ATP) מטבע האנרגיה הכימית של הגוף. בעוד שמסלולי איתות ATP אינם מתפתחים כרגיל באוטיזם, הם עשויים להיות ניתנים לשיקום חלקי עם תרופות פרמצבטיות קיימות. בשנת 2017, Naviaux וצוותו השלימו בדיקות קליניות מוקדמות לסוראמין, התרופה היחידה שאושרה בבני אדם שיכולה לכוון לאיתות ATP ואשר משמשת בדרך כלל לטיפול במחלת שינה אפריקאית.

כעת, החוקרים מקווים כי על ידי חשיפת המסלולים הספציפיים הקשורים ל-ATP אשר משתנים באוטיזם, עבודתם תסייע למדענים לפתח תרופות נוספות המכוונות למסלולים אלו כדי לנהל את הסימפטומים של ASD.

"סוראמין היא רק תרופה אחת שמכוונת לתגובת סכנת התא", אמר. "עכשיו, כשאנחנו חוקרים מקרוב כיצד חילוף החומרים משתנה ב-ASD, אנחנו יכולים להיות בתחילתה של רנסנס סמים שתיצור אפשרויות חדשות לטיפול שמעולם לא היו קיימות".

מחברי המחקר כוללים: סאי סאצ'ין לינגמפלי, ג'יין סי נביאו, ג'ונתן מ. מונק, קפנג לי ולין וואנג בבית הספר לרפואה באוניברסיטת סן דייגו ולוק ס. הואר, לורי האפנן, צ'לסי א. קללנד וג'ודי ואן דה ווטר באוניברסיטת דייויס בקליפורניה עבודה זו מומנה, בחלקה, על ידי Autism Speaks (מענק 7274), המרכז הלאומי למשאבי מחקר (מענק UL1TR001442), ובאמצעות מתנות פילנתרופיות שונות.