מחקרים עדכניים מצביעים על כך שתרופות HIV עשויות להפחית את שכיחות מחלת האלצהיימר. המחקר, המנתח נתונים של למעלה מ-225,000 חולים, מראה תוצאות מבטיחות לשימוש במעכבי טראנסקריפטאז הפוכים באנשים מבוגרים יותר, נשאי HIV כדי להפחית את התרחשות האלצהיימר.
חוקרים ב-Sanford Burnham Prebys גילו קשרים חיוביים בין תרופות מסוימות ל-HIV ומחלת אלצהיימר.
קרוב לשבעה מיליון אנשים בארה"ב נאבקים כעת אלצהיימר מחלה (AD), ותחזיות מצביעות על כך שמספר זה עשוי לעלות לכמעט 13 מיליון עד 2050. השכיחות הגוברת הזו מדגישה פער קריטי בטיפולים יעילים ל-AD. חוקרים ב-Sanford Burnham Prebys עשו לאחרונה צעדים משמעותיים על ידי גילוי ראיות בעולם האמיתי לכך שתרופות נפוצות ל-HIV עשויות להוריד את הסיכון ל-AD. המחקר, בראשות ג'רולד צ'ון, MD, Ph.D., פורסם ב תרופות.
המחקר החדש של צ'ון מתבסס על הפרסום של המעבדה שלו ב- טֶבַע בשנת 2018 שתיאר כיצד רקומבינציה של גנים סומטיים בנוירונים יכולה לייצר אלפי גרסאות גנים חדשות בתוך המוח של מחלת אלצהיימר. חשוב לציין, הוא גם חשף לראשונה כיצד הגן המקושר לאלצהיימר, APP, משולב מחדש על ידי שימוש באותו סוג של אנזים שנמצא ב-HIV.
האנזים, הנקרא RT (Reverse Transcriptase), מעתיק RNA מולקולות ומשנה אותן למולקולות משלימות DNA כפילויות שניתן לאחר מכן להחדיר בחזרה ל-DNA, מה שיוצר שינויים ברצף קבועים בתוך תוכנית ה-DNA של התא.
ג'רולד צ'ון, MD Ph.D., הוא פרופסור במרכז להפרעות גנטיות וחקר הזדקנות ב-Sanford Burnham Prebys. קרדיט: סנפורד ברנהאם פרביס
קישור בין טיפול ב-HIV והפחתת אלצהיימר
HIV ונגיפים רבים אחרים מסתמכים על RT כדי לחטוף תאי מארח כדי לבסס זיהום כרוני, כך שתרופות החוסמות את פעילות האנזים RT הפכו לחלק נפוץ בקוקטיילים לטיפול במניעת HIV.
נראה שלמוח יש RTs משלו השונים מאלו של וירוסים, וצוות המחקר תהה אם עיכוב RTs במוח עם תרופות HIV אכן עוזר לחולי AD.
כדי להעריך את הקשר בין חשיפה למעכבי RT בעולם האמיתי לבין AD בבני אדם, הצוות ניתח רשומות רפואיות אנונימיות עם תביעות מרשם של יותר מ-225,000 חולים בביקורת ונשאי HIV, ומצא שחשיפה למעכבי RT קשורה לשכיחות מופחתת משמעותית מבחינה סטטיסטית. ושכיחות AD.
"לכן, בדקנו אנשים נשאי HIV הנוטלים מעכבי RT וטיפולים אנטי-רטרו-ויראליים משולבים אחרים כשהם מזדקנים, ושאלנו את השאלה: כמה מהם חלו במחלת אלצהיימר?" אומר צ'ון. "והתשובה היא שהיו הרבה פחות ממה שניתן היה לצפות בהשוואה לאוכלוסייה הכללית".
ממצאי תצפית וכיוונים עתידיים
מתוך יותר מ-225,000 אנשים עם נתוני תביעות במחקר, רק ביישן מ-80,000 היו אנשים עם HIV מעל גיל 60. יותר מ-46,000 נטלו מעכבי RT במהלך תקופת תצפית של כמעט שלוש שנים מ-2016 עד 2019. הנתונים הושג באמצעות שיתוף פעולה עם חברת טכנולוגיות מידע בריאות וחברת מחקר קליני IQVIA, בראשות טיפאני צ'או, MD
בקרב אנשים חיים עם HIV, היו 2.46 אבחנות של מחלת אלצהיימר לכל 1,000 אנשים בקרב אנשים נשאי HIV שנטלו מעכבים אלה, לעומת 6.15 עבור האוכלוסייה הכללית. קבוצת ביקורת זו הייתה מיוצגת על ידי יותר מ-150,000 חולי HIV שליליים מעל גיל 60 עם תביעות ביטוח רפואי הקשורות לטיפול בהצטננות.
"אי אפשר לנהל ניסוי קליני פרוספקטיבי עם מספר זה של חולים", מוסיף צ'ון. "גישה זו היא דרך להסתכל כיצד תרופה יכולה לפעול על אוכלוסיית חולים גדולה."
צ'ון מדגיש שהתרופות שהמטופלים נטלו במחקר הרטרוספקטיבי הזה נועדו להתמודד עם פעילות RT ב-HIV וכנראה היו לה השפעה מוגבלת בלבד על צורות אפשריות רבות ושונות של האנזים הפעיל במוח.
"מה שאנחנו מסתכלים עליו עכשיו הוא מאוד גס", אומר צ'ון. "השלב הבא הברור של המעבדה שלנו הוא לזהות אילו גרסאות של RTs פועלות במוח AD, כך שניתן יהיה לגלות טיפולים ממוקדים יותר, בעוד שיש להמשיך בניסויים קליניים פרוספקטיביים של מעכבי RT הזמינים כעת על אנשים עם AD מוקדם."
העבודה נתמכה על ידי המכון הלאומי להזדקנות – NIH (R01AG071465, R01AG065541 ו-R56AG073965), קרן משפחת שאפר וקרן ברוס פורד ואן סמית' באנדי.
