מדענים סוף סוף מסבירים את הקשר התמוה בין דיכאון למחלות לב וכלי דם

ניתוח ביטוי גנים של דם מזהה קבוצה תפקודית של גנים הקשורים הן לדיכאון והן למחלות לב וכלי דם.

דיכאון ו מחלת לב וכלי דם (CVD) מציבים אתגרים משמעותיים לבריאות העולמית. לפי הערכות, כ-280 מיליון אנשים ברחבי העולם סובלים מדיכאון, וכ-620 מיליון מושפעים מ-CVD. מחקר מאז שנות ה-90 הדגיש קשר בין שני המצבים הללו. לדוגמה, אנשים עם דיכאון נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח CVD, וטיפול מוקדם ויעיל בדיכאון יכול להפחית את הסיכון ל-CVD ב-50%. באופן דומה, אלו המאובחנים עם CVD חווים לעתים קרובות דיכאון. מסיבות אלו, איגוד הלב האמריקני (AHA) ממליץ לעקוב אחר בני נוער עם דיכאון ל-CVD.

מה שעדיין לא היה ידוע הוא מה גורם לקשר הזה לכאורה בין שתי המחלות. חלק מהתשובה טמון כנראה בגורמי אורח חיים הנפוצים בחולים עם דיכאון ואשר מגבירים את הסיכון ל-CVD, כגון עישון, שימוש לרעה באלכוהול, חוסר פעילות גופנית ותזונה לקויה. אבל ייתכן גם ששתי המחלות עשויות להיות קשורות ברמה עמוקה יותר, דרך מסלולי התפתחות משותפים.

כעת, מדענים הראו שדיכאון ו-CVD אכן חולקים חלק מהתוכניות ההתפתחותיות שלהם, שיש להם לפחות 'מודול גנים' תפקודי אחד במשותף. תוצאה זו, שפורסמה ב גבולות בפסיכיאטריהמספק סמנים חדשים לדיכאון ו-CVD, ובסופו של דבר יכול לעזור למצוא תרופות למיקוד שתי המחלות.

"בדקנו את פרופיל ביטוי הגנים בדמם של אנשים עם דיכאון ו-CVD ומצאנו 256 גנים במודול גן יחיד שביטוים ברמות גבוהות או נמוכות מהממוצע מעמיד אנשים בסיכון גבוה יותר לשתי המחלות", אמר המחבר הראשון ד"ר בינישה H Mishra, חוקר פוסט-דוקטורט באוניברסיטת טמפרה בפינלנד.

המחברים מגדירים מודול גנים כקבוצה של גנים עם דפוסי ביטוי דומים בתנאים שונים ומכאן שהם עשויים להיות קשורים תפקודיים.

פינים צעירים לומדים

Mishra ועמיתיו חקרו נתוני ביטוי גנים בדמם של 899 נשים וגברים בגילאי 34 עד 49 שהיו משתתפים במחקר של פינים צעירים, אחד המחקרים הגדולים ביותר על גורמי סיכון קרדיווסקולריים מילדות ועד בגרות עד כה. מחקר הפינים הצעירים החל ב-1980 עם קבוצה של כמעט 4,000 ילדים ובני נוער, אז בין 3 ל-18 שנים, שנבחרו באקראי מחמש ערים בפינלנד. מאז עוקבים אחר בריאותם של המשתתפים הללו.

לפינלנד יש את השכיחות המוערכת הגבוהה ביותר של הפרעות נפשיות באיחוד האירופי, והיא המדינה המדורגת במקום התשיעי בדירוג השכיחות של דיכאון בעולם. לעומת זאת, במדינה יש שכיחות נמוכה יחסית של CVD, הממוקמת ב-20% התחתונים ברחבי העולם עבור סוג זה של מחלות.

בשנת 2011, החוקרים המנהלים את המחקר של Young Finns בדקו את המשתתפים עבור סימפטומים של דיכאון באמצעות שאלון בדוק: מדד הדיכאון של Beck (BDI-II), שהציון שלו עולה עם תסמינים חמורים יותר. הם גם בדקו אותם לגבי הסיכון לפתח CVD באמצעות ציון 'בריאות הלב וכלי הדם האידיאלי' של AHA, בסולם מאפס (הסיכון הגבוה ביותר) לשבע (הסיכון הנמוך ביותר). משרה et al. עוד ניתח את הנתונים הללו עבור המחקר הנוכחי.

הכל בדם

בשנת 2011, נלקח גם דם מלא מכל משתתף, ומשרה ועמיתיו כאן ניתחו את הדגימות הללו בשיטות ביטוי גנים מתקדמות.

הם השתמשו בסטטיסטיקה מתקדמת כדי לזהות 22 מודולי גנים שונים, שרק אחד מהם היה קשור הן לציון גבוה עבור תסמיני דיכאון והן לציון נמוך עבור בריאות הלב וכלי הדם.

"ידוע כי שלושת הגנים המובילים ממודול הגנים הזה קשורים למחלות ניווניות, הפרעה דו קוטבית ודיכאון. כעת הראינו שהם קשורים גם לבריאות לב וכלי דם לקויה", אמר מישרה.

גנים אלו מעורבים בתהליכים ביולוגיים כגון דלקת המעורבים בפתוגנזה של דיכאון ומחלות לב וכלי דם כאחד. זה עוזר להסביר מדוע שתי המחלות מתרחשות לעתים קרובות יחד.

גנים אחרים במודול המשותף הוכחו כמעורבים במחלות מוח כגון אלצהיימרפרקינסון ומחלת הנטינגטון.

"אנו יכולים להשתמש בגנים במודול זה כסמנים ביולוגיים לדיכאון ומחלות לב וכלי דם. בסופו של דבר, סמנים ביולוגיים אלה עשויים להקל על פיתוח אסטרטגיות מניעה דו-מטריות עבור שתי המחלות", אמר מישרה.

מחקר הפינים הצעירים נתמך כלכלית על ידי האקדמיה של פינלנד: מענקים 356405, 322098, 286284, 134309 (עין), 126925, 121584, 124282, 129378 (Salve 1179) ו-1179 (Gendi, 1179 ו-1179); המוסד לביטוח סוציאלי של פינלנד; מימון מחקר ממלכתי תחרותי של אזור אחריות המומחים של בתי החולים האוניברסיטאיים Kuopio, Tampere ו-Turku (מענק X51001); קרן Juho Vainio; קרן פאבו נורמי; הקרן הפינית לחקר לב וכלי דם; קרן התרבות הפינית; קרן סיגריד יוסליוס; קרן שחפת בטמפרה; קרן אמיל אלטונן; קרן Yrjö Jahnsson; קרן סיינה ואנה גילנברג; הקרן לחקר הסוכרת של האגודה הפינית לסוכרת; EU Horizon 2020 (מענק 755320 עבור TAXINOMISIS ומענק 848146 עבור To Aition); מועצת המחקר האירופית (מענק 742927 לפרויקט MULTIEPIGEN); הקרן התומכת בבית החולים האוניברסיטאי בטמפרה; החברה הפינית לכימיה קלינית; קרן הסרטן פינלנד; pBETTER4U_EU (מניעת השמנת יתר באמצעות התערבויות מותאמות ביולוגית והתנהגותית עבורך; מספר פרויקט: 101080117); וקרן ג'יין ואטוס ארקו. Pashupati P. Mishra נתמך על ידי האקדמיה של פינלנד (מספר מענק: 349708) ואמה Raitoharju (מענקים: 330809, 338395)