מדעני בית הספר לרפואה Duke-NUS גילו את התפקיד החיוני של הגן WWP2 בהתקדמות מחלת הכליות, מה שמציע מטרה חדשה ומבטיחה לטיפולים למאבק במחלת כליות כרונית ועלול להציל מיליוני חיים ברחבי העולם.
הגן WWP2 מווסת את האנרגיה המסופקת לתאים הגורמים לאי ספיקת כליות. ניתן לפתח תרופות כדי לעכב את הגן הזה כדי להאט את הנזק לכליות.
חוקרים בבית הספר לרפואה Duke-NUS גילו גן, WWP2, שהוא המפתח בשליטה על זרימת האנרגיה לתאים הגורם לאי ספיקת כליות. ממצא זה מציג שדרה חדשה לפיתוח טיפולים המתמקדים בהפחתת צלקות ונזקים בכליות.
פורסם ב כתב העת של האגודה האמריקאית לנפרולוגיההמחקר מדגיש גישה חדשה לפיתוח טיפולים ותרופות לעצירת התקדמות מחלת כליות כרונית.
מחלת כליות כרונית או CKD היא דאגה בריאותית עולמית התורמת לשיעורי תמותה גבוהים ברחבי העולם. סינגפור מושפעת במיוחד, במקום החמישי בעולם עבור מקרים חדשים של אי ספיקת כליות, עם כשישה חולים חדשים מאובחנים מדי יום. בשלב מתקדם של מחלת כליות, רקמת הכליה הופכת פיברוטית, וכתוצאה מכך נוצרות צלקות קבועות ונזק בלתי הפיך לאיברים. מצב זה מגיע לעיתים קרובות לשיאו באי ספיקת כליות סופנית, שבה אפשרויות הטיפול הנוכחיות מוגבלות מאוד.
גישה חדשה לעצירת פיברוזיס בכליות
"המחקר שלנו התמקד ב-myofibroblasts, סוג של תאי כליה המרכזיים להצטלקות של רקמת הכליה בפיברוזיס. על ידי חקירת הקשר בין הפעילות המטבולית של תאים אלה לבין התקדמות המחלה, גילינו שעל ידי ויסות אספקת האנרגיה למיופיברובלסטים, אנו יכולים לשלוט בתפקודם ועלול לעצור פיברוזיס בכליות", אמר פרופסור חבר ז'אק בהמואראס מהקרדיווסקולרי והמטבולי. תוכנית הפרעות ב-Duke-NUS, שהוא גם סגן מנהל המרכז לביולוגיה חישובית של בית הספר ושותף בכיר במחקר.
בראשותו של פרופסור חבר אנריקו פטרטו, מנהל המרכז, צוות המחקר ניתח למעלה מ-130 דגימות ביופסיה מחולים בסין ובאיטליה. הממצאים שלהם חשפו כי נוכחות הגן WWP2 ב-myofibroblasts קשורה להתקדמות של פיברוזיס בכליות. הגן חיוני לוויסות המיטוכונדריה, הנקראים גם 'תחנות הכוח' של התא מכיוון שהם מייצרים את האנרגיה הדרושה לתפקוד התא.
מדעני Duke-NUS מראים כי הגן WWP2 ממלא תפקיד קריטי בקידום צלקות רקמות במחלת כליות כרונית. הלוחות בתמונה מדגימים כיצד הנוכחות של WWP2 גורמת ליותר רקמה פיברוטית (משמאל), בעוד שמחסור ב-WWP2 מביא לפחות פיברוזיס (מימין). קרדיט: בית הספר לרפואה Duke-NUS
"במודלים הפרה-קליניים שלנו של CKD, גילינו שרמה גבוהה יותר של WWP2 'חווט מחדש' את חילוף החומרים של התא, ותורם לקידום הפיברוזיס. מצד שני, חוסר ב-WWP2 מגביר את חילוף החומרים בתאי הכליה ומאט את היווצרות הצלקת, ומפחית את חומרת הפרעות בתפקוד הכליות והפיברוזיס", אמר ד"ר צ'ן הויימי, מדען מחקר ראשי בתוכנית להפרעות קרדיווסקולריות ומטבוליות ומחבר ראשון של הספר. הנייר.
במחקרים קודמים, הצוות מצא ש-WWP2 שולט בהצטלקות במחלות לב. מיקוד הגן בחולים עלול לעצור היווצרות של רקמת צלקת מוגזמת ולדחות את ההתקדמות לאי ספיקת לב.
לקראת טיפולים חדשים ל-CKD
"באמצעות המחקרים שלנו, הראינו ש-WWP2 הוא יעד פוטנציאלי חדש לפיתוח תרופות לעצירת התקדמות הפיברוזיס במספר מחלות. זה נכון במיוחד עבור CKD, שעלול להתקדם לאי ספיקת כליות והוא קטלני ללא טיפול. הממצאים שלנו סוללים את הדרך לתכנון של טיפולים חדשים ומבטיחים למחלות כאלה, שאם לא כן היו יכולות טיפול מוגבלות", אמר פרופ' פטרטו, שהוא גם גנטיקאי מערכות עם תוכנית הלב וכלי הדם וההפרעות המטבוליות של Duke-NUS.
לשם כך, הצוות מנהל מגעים עם משקיעי הון סיכון לפיתוח מעכבי WWP2 לטיפול במחלות לב וכליות.
פרופסור פטריק טאן, סגן דיקן בכיר למחקר ב-Duke-NUS, אמר: "בהתחשב בשכיחות העולה של מחלת כליות בסינגפור, מדובר בתגלית פורצת דרך. המחקר לא רק שופך אור על המנגנונים הגנטיים העומדים בבסיס מחלת כליות, אלא גם פותח אפיקים חדשים להתערבות טיפולית, המציע תקווה למיליוני חולי CKD ברחבי העולם".
