טיפול פורץ דרך בפרקינסון נכנס לניסויים בבני אדם לאחר הצלחה פרימאטית

ניסוי קליני החל להציע טיפול חדש לאנשים עם מחלת פרקינסון, בעקבות מחקר של מדענים מאוניברסיטת ויסקונסין-מדיסון. מחקר זה, שנערך על פרימטים לא אנושיים, אישר כי שיטת הלידה הטיפולית בטוחה ואפשרית.

מחלת פרקינסון פוגעת בתאי עצב במוח שמייצרים דופמין, כימיקל מוחי המעביר אותות בין תאי עצב. האותות המשובשים מקשים בהדרגה על תיאום אפילו תנועות פשוטות וגורמים לנוקשות, איטיות ורעידות שהם סימני ההיכר של המחלה. חולים מטופלים בדרך כלל בתרופות כמו L-DOPA כדי להגביר את ייצור הדופמין. למרות שהתרופות מסייעות לחולים רבים, הן מציגות סיבוכים ומאבדות את יעילותן עם הזמן.

חוקרים במרכז המחקר הלאומי לפרימטים בוויסקונסין השתילו בהצלחה תאי מוח הנקראים תאי אבות עצביים דופמינרגיים למוחם של קופי מקוק cynomolgus. Aspen Neuroscience, שבסיסה בקליפורניה, סיפקה את התאים, שגדלו משורות מרובות של תאי גזע פלוריפוטנטיים המושרים על ידי האדם, יחד עם חלקי מפתח של הציוד להעברתם לחלקים ספציפיים של המוח.

"בזמן האבחון, נפוץ שאנשים עם פרקינסון איבדו את רוב הנוירונים הדופמינרגיים, מה שמוביל לאובדן מתקדם של תפקוד מוטורי ונוירולוגי", מסביר אדוארד וירט השלישי, מומחה לטיפולי תאים, מחבר מחקר ושותף. קצין הרפואה הראשי של אספן. "כדי להחליף את התאים האבודים הללו, עלינו למקד לאזור מאוד ספציפי במוח עם רמה גבוהה של דיוק ניתוחי. תוך ניצול ההתקדמות העדכנית ביותר בטכניקות מונחות MRI תוך ניתוחי, התאים החדשים של המטופל מושתלים, כמה מיקרוליטר בכל פעם, לאזור המדויק שבו הם נחוצים ביותר".

השתלות תא אוטולוגיות

עבודה עם טיפולי תאים פוטנציאליים בחיפוש אחר טיפולים במחלת פרקינסון היא מומחיות מיוחדת של הצוות במעבדה של מרינה אמבורג ועמיתיהם במרכז הפרימטים.

"שימוש בתאים אוטולוגיים, התאים של המטופל עצמו, מונע את הצורך להשתמש בדיכוי חיסוני כדי למנוע מגופו של המטופל לדחות או לתקוף את השתל", אומר אמבורג, פרופסור לפיזיקה רפואית ב-UW-Madison. "אספן פיתחה את השיטות הטכנולוגיות לייצור, לבקרת איכות, שמאפשרות בקנה מידה לייצר תאים אוטולוגיים ולהביא אותם לחולים".

ב- כתב עת לנוירוכירורגיה.

"מחקר זה היה צעד חשוב בעבודתנו להביא את ההבטחה של טיפול החלפת תאים לאנשים עם מחלת פרקינסון", אומר אנדרס בראט-ליל, מחבר שותף במחקר, מייסד שותף אספן נוירוסיינס וסגן נשיא בכיר למחקר ופיתוח. "התוצאות סייעו בפתיחת הניסוי הראשון בבני אדם שלנו וליידע כיצד אנו מספקים להם את התאים של המטופלים עצמם במחקר."

מתקדמים לקראת ניסויים בבני אדם

מדעני UW–Madison, בראשות חוקר פרקינסון אמבורג, לקחו את העבודה במימון אספן לאחר הצלחתם שלהם (שפורסם ב-2021) והיפוך תסמיני פרקינסון בקופים על ידי השתלת נוירונים שגדלו מתאי הקופים עצמם, הנקראת השתלה עצמית.

המחקר משנת 2021, תוך שימוש בתאים שגדלו על ידי חוקר תאי הגזע של UW–Madison Su-Chun Zhang, הוסיף נוירונים חדשים המייצרים דופמין למוחו של כל חיה באמצעות הזרקות מונחות בזמן אמת על ידי MRI לאזור במוח הנקרא putamen. ייצור הדופמין עלה באופן דרמטי, וכך גם הכישורים המוטוריים של הקופים. במקביל, הופחתו תסמינים של דיכאון וחרדה.

המחקר החדש נועד לבדוק את מסירת התאים האנושיים של אספן. מדעני Wirth ו-Aspen עבדו עם הצוות של אמבורג כדי לגשר בין היישום של קוף לאדם. בעוד שהמחקר הקודם של אמבורג נתן תאים לפוטמן דרך החלק העליון של הגולגולת, מחקר אספן בדק מתן תאים דרך החלק האחורי של הגולגולת – זווית שיכולה לאפשר למנתחים להגיע ליעד שלהם עם פחות החדרות של המנגנון שמספק את התאים החדשים לתוך המוח.

"רעיון הליבה הוא להפחית את הסיכון לזיהום, את הטראומה, את זמן הניתוח שהמטופל מבלה בהרדמה", אומר אמבורג. "ככל שיש לך פחות מסלולים לעקוב במוח, כך ייטב לכל זה."

שישה קופים קיבלו שתלים של הנוירונים האנושיים דרך שני נתיבים בכל צד, או חצי כדור, של המוח שלהם, כאשר יותר תאים מופקדים בצד אחד של המוח מאשר בצד השני. קבוצת ביקורת של שלוש חיות עברה את ההליך ללא מסירת התא.

"בדגימות רקמה שנלקחו שבעה ו-30 ימים לאחר ההליכים, מצאנו שהתאים המושתלים נשארו בחמש מהחיות", אומר אמבורג.

החוקרים אישרו את נוכחותם של נוירונים אנושיים של אספן במוחם של הקופים, מצאו יותר תאים בהמיספרות שהוזרקו במינון גבוה יותר, יותר תאים בדגימות הרקמה של 30 יום בהשוואה לדגימות של שבעה ימים, ונוכחות של חלבון המיוצר על ידי נוירונים צעירים הפועלים להשתלב עם תאים שכנים – כל הסימנים שהשתלות התאים הצליחו.

זה היה שיתוף פעולה אמיתי, על פי אמבורג – בין מדעני אספן, המעבדה שלה, והווטרינרים והצוות של מרכז המחקר הלאומי של ויסקונסין – לאמת את הנהלים והציוד של החברה לפני מחבר המחקר פול לארסון, נוירוכירורג באוניברסיטת באנר. המרכז הרפואי טוסון ופרופסור לנוירוכירורגיה בקולג' לרפואה של אוניברסיטת אריזונה – טוסון, החלו באפריל את הניסוי הראשון בבני אדם של אספן עם אנשים עם פרקינסון.

העבודה שנעשתה כדי לחדד את הלוגיסטיקה, הציוד הניתוחי והטכניקות בפרוצדורות בבעלי חיים תודיע על האופן שבו חולים בניסוי בבני אדם מקבלים ולהחלים מהטיפול החדש, ויספקו תקווה לאלה הנאבקים במחלה מתישה.

"התוצאות שלנו היו כל כך מרגשות", אומר אמבורג. "ואז, כשראיתי שהם הצליחו להתחיל עם חולה אנושי באביב הזה, פשוט היו לי דמעות בעיניים."