חיסון סרטן mRNA מהפכני מראה הבטחה עצומה בניסוי קליני ראשון אי פעם בבני אדם

בניסוי קליני ראשון אי פעם בבני אדם של ארבעה חולים בוגרים, חיסון לסרטן mRNA שנוצר באוניברסיטת פלורידה תכנת מחדש במהירות את המערכת החיסונית לכוון גליובלסטומה, הצורה הקטלנית והאגרסיבית ביותר של גידול מוחי.

התוצאות משקפות את אלה מתוך 10 חולי כלבי מחמד הסובלים מגידולים טבעיים במוח שבעליהם אישרו את השתתפותם, מכיוון שלא היו להם אפשרויות טיפול אחרות, כמו גם תוצאות ממודלים פרה-קליניים של עכברים. פריצת הדרך כעת תיבחן בניסוי קליני שלב 1 בילדים לסרטן המוח.

דווח ב-1 במאי בכתב העת תָאהתגלית מייצגת דרך חדשה פוטנציאלית לגייס את המערכת החיסונית להילחם בסרטן הידוע לשמצה עמיד לטיפול באמצעות איטרציה של טכנולוגיית mRNA וננו-חלקיקי שומנים, בדומה ל COVID 19 חיסונים, אך עם שני הבדלים מרכזיים: שימוש בפלורידה, בתאי הגידול של המטופל עצמו ליצירת חיסון מותאם אישית, ומנגנון מסירה מורכב שהונדס לאחרונה בתוך החיסון.

מערכת משלוח חדשה ותגובה חיסונית מהירה

"במקום שנזריק חלקיקים בודדים, אנחנו מזריקים אשכולות של חלקיקים שעוטפים זה את זה כמו בצל, כמו שקית מלאה בבצל", אמר הסופר הבכיר אליאס סיאור, MD, Ph.D., אונקולוג ילדים UF Health שהיה חלוץ החיסון החדש, שכמו טיפולים אימונותרפיים אחרים מנסה "לחנך" את מערכת החיסון לכך שגידול זר. "והסיבה שעשינו את זה בהקשר של סרטן היא האשכולות האלה מתריעים למערכת החיסון בצורה הרבה יותר עמוקה ממה שחלקיקים בודדים היו עושים."

בין הממצאים המרשימים ביותר היה באיזו מהירות השיטה החדשה, שניתנה תוך ורידי, עוררה תגובה נמרצת של מערכת החיסון לדחות את הגידול, אמר Sayour, החוקר הראשי של RNA מעבדת הנדסה בתוך מרכז פרסטון א. וולס ג'וניור לטיפול בגידולי מוח של UF ומרכז UF בריאות לסרטן וחוקר מכון המוח McKnight שהוביל את צוות המחקר הרב-מוסדי.

"בתוך פחות מ-48 שעות, יכולנו לראות את הגידולים האלה עוברים ממה שאנו מתייחסים אליו כ"קרים" – קור חיסוני, מעט מאוד תאי חיסון, תגובה חיסונית מושתקת מאוד – לתגובה חיסונית "חמה", פעילה מאוד", אמר. "זה היה מאוד מפתיע בהתחשב בכמה מהר זה קרה, ומה שזה אמר לנו הוא שהצלחנו להפעיל את החלק המוקדם של מערכת החיסון במהירות רבה נגד סוגי הסרטן האלה, וזה קריטי כדי לפתוח את ההשפעות המאוחרות יותר של התגובה החיסונית."

גליובלסטומה היא בין האבחנות ההרסניות ביותר, עם הישרדות חציונית של כ-15 חודשים. סטנדרט הטיפול הנוכחי כולל ניתוח, הקרנות ושילוב כלשהו של כימותרפיה.

הפרסום החדש הוא שיאו של תוצאות תרגום מבטיחות במשך שבע שנים של מחקרים, החל במודלים פרה-קליניים של עכברים ולאחר מכן בניסוי קליני של 10 כלבי מחמד שפיתחו באופן ספונטני סרטן מוח סופני ולא היו להם אפשרויות טיפול אחרות. ניסוי זה נערך בהסכמת הבעלים בשיתוף עם מכללת UF לרפואה וטרינרית. כלבים מציעים מודל טבעי לגליומה ממאירה מכיוון שהם האחרים היחידים מִין שמפתח גידולי מוח ספונטניים בתדירות מסוימת, אמרה שילה קררה-ג'וסטיז, DVM, נוירולוגית וטרינרית במכללת UF לרפואה וטרינרית, ששותפה עם Sayour בניסויים הקליניים. גליומות בכלבים הן סופניות אוניברסליות, אמרה.

פיתוח חיסון mRNA וניסויים עתידיים

לאחר שטיפל בכלבי מחמד שפיתחו סרטן מוח באופן ספונטני עם חיסוני mRNA מותאמים אישית, הצוות של Sayour קידם את המחקר לניסוי קליני קטן שאושר על ידי מינהל המזון והתרופות שנועד להבטיח בטיחות והיתכנות בדיקה לפני הרחבה לניסוי גדול יותר.

בקבוצה של ארבעה חולים, חומר גנטי שנקרא RNA הופץ מהגידול שהוסר בניתוח של כל חולה, ולאחר מכן RNA שליח, או mRNA – השרטוט של מה שנמצא בתוך כל תא, כולל תאי גידול – הוגבר ועטוף במבנה החדש שעוצב. אריזות היי-טק של ננו-חלקיקי שומנים תואמים ביו, כדי לגרום לתאי הגידול "להיראות" כמו מסוכן נגיף כאשר מוזרק מחדש לזרם הדם ומביא לתגובה של מערכת החיסון. החיסון הותאם אישית לכל מטופל במטרה להפיק את המרב ממערכת החיסון הייחודית שלו.

"ההדגמה שיצירת חיסון לסרטן mRNA בצורה זו מייצרת תגובות דומות וחזקות בעכברים, כלבי מחמד שפיתחו סרטן באופן ספונטני וחולים אנושיים עם סרטן המוח היא ממצא חשוב מאוד, מכיוון שלעתים קרובות אנחנו לא יודעים עד כמה הבדיקה הפרה-קלינית מחקרים בבעלי חיים הולכים שיתורגמו לתגובות דומות בחולים", אמרה דואן מיטשל, MD, Ph.D., מנהלת UF Clinical and Translational Science Institute ו-UF Brain Tumor Immunotherapy Program ומחברת שותפה של המאמר. "ובעוד שחיסוני mRNA וטיפולים הם בהחלט נושא חם מאז מגיפת ה-COVID, זוהי דרך חדשה וייחודית לספק את ה-mRNA כדי ליצור את התגובות החיסוניות המשמעותיות והמהירות באמת שאנו רואים על פני בעלי חיים ובני אדם."

בעוד מוקדם מדי בניסוי להעריך את ההשפעות הקליניות של החיסון, החולים חיו ללא מחלה יותר מהצפוי או שרדו זמן רב מהצפוי.

10 כלבי המחמד חיו בחציון של 139 ימים, בהשוואה לשרידות חציונית של 30 עד 60 ימים אופיינית לכלבים עם המצב.

השלב הבא, באמצעות תמיכה ממינהל המזון והתרופות וקרן CureSearch for Children's Cancer, יהיה ניסוי קליני מורחב שלב I שיכלול עד 24 מטופלים מבוגרים וילדים כדי לאמת את הממצאים. לאחר אישור מינון אופטימלי ובטוח, כ-25 ילדים ישתתפו בשלב 2, אמר Sayour, פרופסור חבר במחלקה לנוירוכירורגיה של ליליאן ס.וולס ובמחלקה לרפואת ילדים במכללת UF לרפואה, חלק מ-UF Health. .

שותפות לניסויים בילדים וכיוונים עתידיים

לצורך הניסוי הקליני החדש, המעבדה של Sayour תשתף פעולה עם קונסורציום רב מוסדות, קונסורציום נוירו-אונקולוגיה ילדים, כדי לשלוח את הטיפול האימונותרפי לבתי חולים לילדים ברחבי הארץ. הם יעשו זאת על ידי קבלת גידול של חולה אינדיבידואלי, ייצור החיסון המותאם אישית ב-UF ושליחתו בחזרה לצוות הרפואי של החולה, אמר Sayour, מנהיג שותף של תוכנית המחקר של אימונו-אונקולוגיה ומיקרוביום במרכז הבריאות של UF לסרטן.

למרות התוצאות המבטיחות, המחברים אמרו כי מגבלה אחת היא חוסר ודאות מתמשך לגבי הדרך הטובה ביותר לרתום את המערכת החיסונית תוך מזעור הפוטנציאל לתופעות לוואי שליליות.

"אני מקווה שזו יכולה להיות פרדיגמה חדשה לאופן שבו אנו מטפלים בחולים, טכנולוגיית פלטפורמה חדשה לאופן שבו נוכל לווסת את המערכת החיסונית", אמר Sayour. "אני מקווה לאופן שבו זה יכול להיות סינרגטי עם אימונותרפיות אחרות ואולי לפתוח את הטיפולים האימונותרפיים האלה. הראינו במאמר הזה שלמעשה אתה יכול לקבל סינרגיה עם סוגים אחרים של אימונותרפיה, אז אולי עכשיו נוכל לקבל גישה משולבת של אימונותרפיה."

Sayour ומיצ'ל מחזיקים בפטנטים הקשורים לחיסון שהם תחת אופציה לרישיון של iOncologi Inc., חברת ביוטכנולוגיה שנולדה כ"ספין אאוט" מ-UF שבה מחזיק מיטשל עניין.