הגילוי של אוניברסיטת קולומביה של וריאנט גנטי המוריד את הסיכון לאלצהיימר בשיעור של עד 70% פותח פוטנציאל לטיפולים חדשים המכוונים למחסום הדם-מוח ולפינוי העמילואיד, המסמנים התקדמות משמעותית במאבק במחלה.
חוקרים מאוניברסיטת קולומביה זיהו וריאנט גנטי שעשוי להפחית את הסיכון אלצהיימר מחלה בשיעור של עד 70%, מה שעלול להגן על אלפי אנשים ברחבי ארצות הברית מלפתח את המצב.
גילוי הגרסה המגנה, שנראה כי מאפשרת צורות רעילות של עמילואיד לצאת מהמוח ודרך מחסום הדם-מוח, תומך בראיות מתפתחות לכך שכלי הדם של המוח ממלאים תפקיד גדול במחלת האלצהיימר ועשויים לבשר על כיוון חדש בתחום הטיפולי. התפתחות.
"מחלת אלצהיימר עשויה להתחיל עם משקעי עמילואיד במוח, אך ביטויי המחלה הם תוצאה של שינויים המתרחשים לאחר הופעת המשקעים", אומר קגן קיזיל, Ph.D., מנהיג שותף במחקר שזיהה את הגרסה. ופרופסור חבר למדעי הנוירולוגיה (בנוירולוגיה ובמכון טאוב) ב אוניברסיטת קולומביה מכללת ואגלוס לרופאים ומנתחים.
"הממצאים שלנו מצביעים על כך שחלק מהשינויים הללו מתרחשים בכלי הדם של המוח ושנוכל אולי לפתח סוגים חדשים של טיפולים המחקים את ההשפעה המגנה של הגן כדי למנוע או לטפל במחלה."
יעד סמים אטרקטיבי?
הווריאציה המגנה שזוהתה במחקר מתרחשת בגן שיוצר פיברונקטין, מרכיב במחסום הדם-מוח, לדופן המקיפה את כלי הדם של המוח השולטת בתנועת החומרים אל תוך המוח ומחוצה לו.
פיברונקטין קיים בדרך כלל במחסום הדם-מוח בכמויות דקות מאוד, אך הוא מוגבר בכמויות גדולות אצל אנשים עם מחלת אלצהיימר. נראה שהוריאנט שזוהה בגן הפיברונקטין מגן מפני מחלת אלצהיימר על ידי מניעת הצטברות עודף פיברונקטין במחסום הדם-מוח.
"זה מקרה קלאסי של יותר מדי מהדבר הטוב", אומר קיזיל. "זה גרם לנו לחשוב שעודף פיברונקטין יכול למנוע את פינוי משקעי עמילואיד מהמוח."
החוקרים אישרו את ההשערה במודל של דג זברה של מחלת אלצהיימר ומחקרים נוספים בעכברים מתקיימים. הם גם מצאו שהפחתת פיברונקטין בבעלי החיים הגדילה את פינוי העמילואיד ושיפרה נזקים אחרים שנגרמו על ידי מחלת האלצהיימר.
"תוצאות אלו נתנו לנו את הרעיון שטיפול המכוון לפיברונקטין ומחקה את הווריאציה המגנה יכול לספק הגנה חזקה מפני המחלה באנשים", אומר מנהיג שותף במחקר ריצ'רד מאיו, MD, יו"ר נוירולוגיה ופרופסור גרטרוד ה. סרגייבסקי נוירולוגיה, פסיכיאטריה ואפידמיולוגיה.
הטיפולים החדשים ביותר למחלת אלצהיימר מכוונים ישירות למשקעי העמילואיד והם יעילים מאוד בסילוק המשקעים דרך מערכת החיסון. עם זאת, פשוט הסרת המשקעים בדרך זו אינה משפרת את הסימפטומים או מתקן נזקים אחרים.
"ייתכן שנצטרך להתחיל לנקות עמילואיד הרבה יותר מוקדם ואנחנו חושבים שאפשר לעשות זאת דרך זרם הדם", מוסיף מאיו. "לכן אנו נרגשים מהגילוי של וריאנט זה בפיברונקטין, שעשוי להיות יעד טוב לפיתוח תרופות."
גן מגן נמצא אצל אנשים עמידים למחלת אלצהיימר
החוקרים גילו את הגרסה המגנה אצל אנשים שמעולם לא פיתחו תסמינים אך ירשו את צורת ה-e4 של הגן APOE, מה שמגביר באופן משמעותי את הסיכון לפתח מחלת אלצהיימר.
"אנשים עמידים אלה יכולים לספר לנו הרבה על המחלה ועל אילו גורמים גנטיים ולא גנטיים עשויים לספק הגנה", אומר מנהיג שותף במחקר בדרי נ. ורדרג'אן, Ph.D., עוזר פרופסור למדע נוירולוגי (בנוירולוגיה, מרכז גרטרוד ה. סרגייבסקי, ומכון טאוב), המומחית בשימוש בגישות חישוביות לגילוי גנים של מחלת האלצהיימר.
"השערנו שלאנשים הגמישים האלה יש וריאנטים גנטיים שמגנים עליהם מפני APOEe4."
כדי למצוא מוטציות הגנה, חוקרי קולומביה רצפו את הגנום של כמה מאות נשאי APOEe4 מעל גיל 70 מרקעים אתניים שונים, כולל אלו עם וללא מחלת אלצהיימר. משתתפים רבים היו תושבי צפון מנהטן שנרשמו לפרויקט ההזדקנות של וושינגטון הייטס/אינווד קולומביה, מחקר מתמשך שנערך על ידי המחלקה לנוירולוגיה של אוניברסיטת קולומביה במשך יותר מ-30 שנה.
המחקר זיהה את וריאנט הפיברונקטין, וצוות קולומביה פרסם את תוצאותיהם בהדפסה מוקדמת לעיני חוקרים אחרים. בהתבסס על התצפיות של צוות קולומביה, קבוצה אחרת מאוניברסיטאות סטנפורד וושינגטון שיחזרה את המחקר בקבוצה עצמאית של נשאי APOEe4, בעיקר ממוצא אירופי.
"הם מצאו את אותה וריאנט פיברונקטין, שאישר את הממצא שלנו ונתן לנו אפילו יותר ביטחון בתוצאה שלנו", אומר ורדרג'אן.
שתי הקבוצות שילבו את הנתונים על 11,000 המשתתפים שלהן, מה שאפשר להן לחשב שהמוטציה מפחיתה את הסיכוי לפתח אלצהיימר אצל נשאי APOE4 ב-71% ומנעה את המחלה בערך בארבע שנים אצל אלו שבסופו של דבר מפתחים את המחלה.
החוקרים מעריכים כי 1% עד 3% מהנשאים של APOEe4 בארצות הברית – בערך 200,000 עד 620,000 אנשים – עשויים גם לשאת את המוטציה המגנה בפיברונקטין.
פוטנציאל טיפולי רחב
וריאנט הפיברונקטין, למרות שהתגלה בנשאי APOEe4, יכול להגן מפני מחלת אלצהיימר באנשים עם צורות אחרות של APOE.
"יש הבדל משמעותי ברמות הפיברונקטין במחסום הדם-מוח בין אנשים בריאים מבחינה קוגניטיבית לאלו עם מחלת אלצהיימר, ללא תלות במצב ה-APOEe4 שלהם", אומר קיזיל.
"כל דבר שמפחית עודף פיברונקטין צריך לספק הגנה מסוימת, ותרופה שעושה זאת יכולה להיות צעד משמעותי קדימה במאבק נגד המצב המתיש הזה."
המחקר מומן על ידי ה המכונים הלאומיים לבריאות וקרן משפחת תומפסון.
