חוקרי OSU מצאו תרכובות שהופכות את החלבון Bcl-2 ממגן תאי סרטן לקוטל גידולים, ומציעות אפשרויות טיפול חדשות לסרטן השד ולסוגי סרטן אחרים. פריצת דרך זו עלולה להוביל לטיפולים המכוונים ספציפית לתאים סרטניים, ולהשאיר תאים נורמליים ללא פגע.
חוקרי OSU מצאו תרכובות שהופכות את חלבון Bcl-2 לקוטל גידולים, ומציעות טיפולים חדשים בסרטן השד. מחקרים הראו שתרכובות אלו הורגות ביעילות תאים סרטניים על ידי שינוי צורתו של Bcl-2. צעדים עתידיים כוללים התקדמות לניסויים בבני אדם ולשימושים וטרינריים.
חוקרים מאוניברסיטת אורגון סטייט זיהו תרכובות שהופכות חלבון הידוע בהגנה על תאים סרטניים לרוצח גידולים.
חוקרים מדווחים כי המחקר הרב-שנתי שלהם סולל את הדרך לטיפולים פוטנציאליים לסרטן השד ולסוגי סרטן אחרים התלויים בחלבון Bcl-2 כדי להתנגד לטיפול ולפתח עמידות לתרופות.
"הגביע הקדוש בחקר הסרטן הוא מציאת מטרה מולקולרית שממלאת תפקיד מרכזי וחיוני בצמיחת תאי סרטן, שאפשר ללכת אחריה מבלי לגרום לתופעות לוואי – כלומר מבלי להשפיע על תאים רגילים", אמרה סיוה קולורי, פרופסור לאיכות סביבה וסביבה. טוקסיקולוגיה מולקולרית במכללה למדעי החקלאות. "מסלולים מרובים שולטים בתא נורמלי להיות תקין, ותאי סרטן חוטפים את אחד מאותם מסלולים השולטים בקצב ההתפשטות ו/או המוות."
מנגנונים של מוות תאים
סוגים רבים של תאים ממוחזרים, אמר קולורי, באמצעות תהליך מתוכנת של מוות תאי הנקרא אפופטוזיס. תאים סרטניים, לעומת זאת, מנטרלים מסלולים שבדרך כלל הורגים תאים, ומאפשרים לתאים אלו לצמוח ללא שליטה ובמקרים רבים לשלוח גרורות, או להתפשט, לחלקים אחרים בגוף.
Bcl-2 הוא חלבון אנטי-אפופטוזיס המיוצר ברמות גבוהות יותר על ידי חלק מתאי הסרטן ושימש כמטרה על ידי חוקרי תרופות רבים, אמר קולורי. עיכוב Bcl-2 הצליח בטיפול בסוגי סרטן דם מסוימים, אך לא בסוגי סרטן מוצקים כגון סרטן השד.
"תאי סרטן הם כל כך חכמים, שהם מוצאים דרכים לשרוד", אמר קולורי. "טיפולים רבים אכן עובדים לזמן מה. אבל זה כמו לעצור את המכונית, רק כדי שהמכונית תזוז שוב. כאן אנחנו לגמרי מורידים את הגלגלים מהמכונית. השתמשנו באותו מסלול Bcl-2 אבל בעצם גילינו תגלית חדשה: שינוי אופן פעולת החלבון הזה כך שיתחיל להרוג תאים סרטניים".
כריסטיאן לור, משמאל, וסיוה קולורי. קרדיט: טיילור קוקרל, ברומטר יומי של OSU
מחקר פורץ דרך בנושא סרטן שד טריפל שלילי
המחקר בראשות קולורי וכריסטיאן לוהר, פרופסור לפתולוגיה אנטומית במכללת קרלסון לרפואה וטרינרית, כלל מחקר של סרטן שד משולש שלילי בתרביות תאים ובמודלים של עכברים.
סרטן שד משולש שלילי, מה שנקרא בגלל שלתאים שלו חסרים שלושה קולטנים ספציפיים המצויים בסרטן שד אחרים, הוא אחת הצורות האגרסיביות ביותר של סרטן השד. זה מהווה בערך 20% מכלל האבחנות של סרטן השד, מציינים המדענים – כולל 15% מאלה עם הפרוגנוזות הגרוע ביותר.
קולורי ולור הציגו את ממצאיהם בצמד מחקרים שפורסמו לאחרונה.
הראשון, המופיע ב תקשורת לחקר הסרטן, מתאר כיצד הם גילו ובחנו תרכובת חדשה המשנה את צורתה של מולקולת Bcl-2. השינוי חושף את מה שהם מכנים "קונפורמציה הרוצחת" של Bcl-2, מה שמוביל למוות של תאים.
השני, ב ACS פרמקולוגיה ומדע תרגום, מראה שתרכובת אחרת גורמת למוות של תאי סרטן השד בתרבית ומדכאת גרורות ריאות של סרטן השד במודל של עכבר. הריאות הן המקום העיקרי שאליו מתפשט סרטן השד.
השלכות מבטיחות וצעדים עתידיים
"זה מבטיח מאוד כי לסרטן גרורתי רבים יש רמות גבוהות של Bcl-2", אמר לוהר. "ביטוי מוגבר זה של Bcl-2 נפוץ גם בסרטן שהפך עמיד לטיפולים. שינוי הקונפורמציה של Bcl-2 ושימוש במסלול זה כדי להרוג תאים היא גישה שונה באופן מובהק מזו שנוסתה בעבר. שינוי התפקוד של חלבון בתא חי הוא די מדהים והפוטנציאל לתקוף סרטן שנמלט מטיפולים אחרים, תוך השארת תאים רגילים שלמים, קיים".
המדענים מציינים כי התוצאות שלהם עוקבות אחר שנים של מחקר מכניסטי מפורט ביותר.
"חקרנו חלבון שמווסת בדרך כלל גנים בגרעין, וגילינו שאותו חלבון הרג גם תאים, ושהוא נודד מהגרעין למיטוכונדריה", אמר קולורי. "הנדידה הזו מובילה תאים למות – איך היא עוברת למיטוכונדריה ואיך היא הורגת תאים? החלבון הגרעיני הזה יוצר אינטראקציה עם Bcl-2 – כך Bcl-2 משתנה לרוצח".
"פריצת דרך כזו נמצאת בעבודות רבות", הוסיף לוהר. "הוכחנו את כל החלקים שצריכים להיות במקום והצגנו הוכחה לקונספט. ויש לזה פוטנציאל מעבר לבני אדם, כמו מקרי לימפומה בכלבים. זה צעד קל יותר מהמעבדה לשימוש וטרינרי מאשר שימוש בבני אדם”.
"השלבים הבאים כוללים זיהוי שותפים לקידום המחקר הזה לקראת תרגום, בדיקה במודלים פרה-קליניים נוספים, ובסופו של דבר קידום התרכובות לניסויים בבני אדם", אמר קולורי.
מדעני OSU נוספים שתרמו למחקר היו פראסאד קופפארפו, מרטין פירס ושנת'קומאר טיאוואנגימאט. העבודה כללה גם את האריקרישנה נקשאטרי מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת אינדיאנה.
המכון הלאומי למזון וחקלאות של משרד החקלאות של ארה"ב, צבא ארה"ב לפיקוד מחקר רפואי וחומר, והמכון הלאומי לסרטן של המכונים הלאומיים לבריאות תמך בעבודה.
