הימנע מביופסיות מיותרות: בדיקה חדשה מבוססת שתן מאתרת סרטן ערמונית בדרגה גבוהה

בדיקה חדשה מבוססת שתן בוחנת 18 גנים ופותחה במיוחד כדי לבחור את סוגי הסרטן הזקוקים לטיפול מיידי על פני הסוג הגדל לאט.

חוקרים מאוניברסיטת מישיגן מרכז הסרטן רוגל פיתחו בדיקה חדשה מבוססת שתן הנותנת מענה לבעיה מרכזית בסרטן הערמונית: כיצד להפריד את הצורה הצומחת לאט של המחלה שספק אם תגרום לנזק מסרטן אגרסיבי יותר הדורש טיפול מיידי.

הבדיקה, המכונה MyProstateScore2.0, או MPS2, בוחנת 18 גנים שונים הקשורים לסרטן הערמונית בדרגה גבוהה. בבדיקות מרובות באמצעות דגימות שתן ורקמות מגברים עם סרטן הערמונית, הוא זיהה בהצלחה סרטן שסווגו כ-Gleason 3+4=7 או Grade Group 2 (GG2), ומעלה. סוגי סרטן אלו נוטים יותר לגדול ולהתפשט בהשוואה לסרטן הערמונית מסוג גליסון 6 או דרגה 1, אשר לא צפויים להתפשט או לגרום להשפעה אחרת. יותר משליש מהאבחנות של סרטן הערמונית הן צורה זו ברמה נמוכה.

גליסון ו-Grade Group משמשים שניהם כדי לסווג עד כמה סרטן הערמונית אגרסיבי.

התוצאות מתפרסמות היום (18 באפריל) ב JAMA אונקולוגיה.

אבולוציה של בדיקת סרטן הערמונית

"הבדיקה הסטנדרטית שלנו לוקה בחסר מבחינת היכולת שלה לבחור בבירור את אלה שיש להם סרטן משמעותי. לפני 20 שנה, חיפשנו כל סוג של סרטן. כעת אנו מבינים שאין צורך לטפל בסרטן שגדל לאט. פתאום המשחק השתנה. עברנו מהצורך למצוא כל סרטן למציאת סרטן משמעותי בלבד", אמר מחבר המחקר הבכיר ג'ון ט. ווי, ד"ר, דיוויד א. בלום פרופסור לאורולוגיה במישיגן רפואה.

אנטיגן ספציפי לערמונית, או PSA, נותר הבסיס לגילוי סרטן הערמונית. MPS2 משתפר על בדיקה מבוססת שתן שפותחה על ידי אותו צוות UM לפני כמעט עשור, בעקבות גילוי ציון דרך של שני גנים שמתמזגים וגורמים לסרטן הערמונית. בדיקת ה-MPS המקורית, המשמשת כיום, בדקה את PSA, את היתוך הגנים TMPRSS2::ERG וסמן נוסף בשם PCA3.

פיתוח של MPS2

"עדיין היה צורך לא מסופק עם מבחן MyProstateScore ומבחנים מסחריים אחרים הזמינים כעת. הם גילו סרטן הערמונית, אבל באופן כללי הם לא עשו עבודה טובה בגילוי סרטן ערמונית ברמה גבוהה או משמעותית מבחינה קלינית. הדחף למבחן החדש הזה הוא לתת מענה לצורך הבלתי מסופק הזה", אמר מחבר שותף בכיר Arul M. Chinnaiyan, MD, Ph.D., מנהל מרכז מישיגן לפתולוגיה מתרגמת. המעבדה של Chinnaiyan גילתה את היתוך הגן T2::ERG ופיתחה את בדיקת MPS הראשונית.

כדי להפוך את MyProstateScore לחזק עוד יותר בזיהוי סוגי סרטן בדרגה גבוהה, חוקרים השתמשו RNA רצף של יותר מ-58,000 גנים וצמצם אותו ל-54 מועמדים המובעים באופן ייחודי במיוחד בסוגי סרטן בדרגה גבוהה יותר. הם בדקו את הסמנים הביולוגיים כנגד דגימות שתן שנאספו ואוחסנו ב-UM באמצעות מחקר גדול אחר, רשת המחקר לגילוי מוקדם של המכון הלאומי לסרטן. זה כלל כ-700 חולים בשנים 2008-2020 שהגיעו לביופסיה של הערמונית עקב רמת PSA מוגברת.

צעד ראשון זה צמצם את התחום ל-18 סמנים המתואמים באופן עקבי עם מחלה בדרגה גבוהה יותר. הבדיקה עדיין כוללת את סמני ה-MPS המקוריים, בתוספת 16 סמנים ביולוגיים נוספים שישלימו אותם.

בדיקה ואימות של MPS2

משם, הצוות פנה לרשת המחקר לגילוי מוקדם (EDRN), קונסורציום של יותר מ-30 מעבדות ברחבי הארץ שאוספות דגימות באופן דומה. זה הבטיח דגימה לאומית מגוונת. מאחר שלא ידע פרטים ספציפיים על הדגימות, צוות UM ביצע בדיקת MPS2 על יותר מ-800 דגימות שתן ושלח תוצאות חזרה למשתפי פעולה ב-NCI-EDRN. צוות NCI-EDRN העריך את תוצאות ה-MPS2 מול רישומי המטופלים.

הוכח כי MPS2 טוב יותר בזיהוי סוגי סרטן מסוג GG2 ומעלה. חשוב מכך, זה היה כמעט 100% נכון לשלול סרטן GG1.

"אם אתה שלילי בבדיקה הזו, זה כמעט בטוח שאין לך סרטן ערמונית אגרסיבי," אמר Chinnaiyan, פרופסור מוכשר לפתולוגיה של SP היקס ופרופסור לאורולוגיה במישיגן לרפואה.

השפעה על טיפול בחולים

יתרה מכך, MPS2 היה יעיל יותר בסיוע לחולים להימנע מביופסיות מיותרות. בעוד ש-11% מהביופסיות המיותרות נמנעו עם בדיקת PSA בלבד, בדיקת MPS2 תמנע עד 41% מהביופסיות המיותרות.

"לארבעה מתוך 10 גברים שיעברו ביופסיה שלילית תהיה תוצאת MPS2 בסיכון נמוך והם יכולים לדלג בביטחון על ביופסיה. אם גבר עבר ביופסיה בעבר, הבדיקה עובדת אפילו טוב יותר", הסביר ווי.

לדוגמה, מטופל עשוי לקבל ביופסיה של הערמונית עקב PSA מוגבר, אך לא מתגלה סרטן. עוקבים אחר החולה לאורך זמן ואם ה-PSA שלו עולה, בדרך כלל הוא יזדקק לביופסיה נוספת.

"באותם גברים שעברו ביופסיה בעבר ונחשבים לביופסיה נוספת, MPS2 יזהה מחצית מאלו שהביופסיה החוזרת שלהם תהיה שלילית. אלו יישומים מעשיים למטופלים בחוץ. אף אחד לא רוצה להגיד תרשום אותי לביופסיה נוספת. אנחנו תמיד מחפשים אלטרנטיבות וזהו", אמר ווי.

MPS2 זמין כעת דרך LynxDx, שהיא חברת ספין-אוף של אוניברסיטת מישיגן שיש לה רישיון בלעדי מהאוניברסיטה למסחר את MPS2. מטופלים המעוניינים ללמוד עוד יכולים להתקשר ל-Michigan Medicine Cancer AnswerLine בטלפון 800-865-1125.

המחברים הראשונים של המאמר הם ג'פרי ג'יי טוסואן, MD, MPH, שנמצא כעת באוניברסיטת Vanderbilt, ו-Yuping Zhang, Ph.D., ולנבו שיאו, Ph.D., ב-UM. מחברים נוספים הם Cassie Xie; נתן ל. סמורה, MD; ישר ש' ניקנאפס, Ph.D.; זואי צ'ופרה; Javed Siddiqui; הנג ג'נג, MD; גרייס הרון; ניל ווישמפיין; האנטר ס. רובינסון, MD; קומרן אריבולי; ברוס ג'יי טרוק, Ph.D.; אשלי א. רוס, MD, Ph.D.; טוד מ. מורגן, MD; Ganesh S. Palapattu, MD; Simpa S. Salami, MD, MPH; Lakshmi P. Kunju, MD; סקוט א. טומלינס, MD, Ph.D.; לורי ג'יי סוקול, Ph.D.; Daniel W. Chan, Ph.D.; סודהיר סריווסטווה, Ph.D.; זידינג פנג, Ph.D.; מרטין ג'י סנדה, MD; Yingye Zheng, Ph.D.

המימון לעבודה זו הוא מהמרכז לאפיון סמנים ביולוגיים של רשת המחקר המוקדם של מישיגן-ונדרבילט ומרכז ניהול ותיאום נתונים, אשר מתבצעים באמצעות מענקים של המכון הלאומי לסרטן U2C CA271854 ו-U24 CA086368. מימון נוסף הוא ממענקי NCI P50 CA186786, R35 CA231996, U24 CA115102, U01 CA113913; הקרן לסרטן הערמונית; המכון הרפואי הווארד יוז; והאגודה האמריקנית לסרטן.

גילויים: Chinnaiyan מכהן במועצות המייעצות של Tempus, LynxDx, Ascentage Pharmaceuticals, Medsyn therapeutics, Esanik ו-RAAPTA therapeutics. טומלינס הוא בעל מניות ומנהל רפואה ראשי של שכבות אונקולוגיה. LynxDx השיגה רישיון בלעדי מאוניברסיטת מישיגן למסחר את MPS2 ואת היתוך הגנים TMPRSS2-ERG. Tosoian ו-Chinaiyan הם בעלי מניות ויועצים מדעיים של LynxDx. Siddiqui, Zhang, Xiao ו-Niknafs שימשו כיועצים מדעיים של LynxDx.