מחקר חדש מצביע על כך שכאב שחווים ילודים יכול להוביל לשינויים גנטיים מתמשכים בתאי החיסון שלהם, להעצים את תגובות הכאב ככל שהם גדלים, במיוחד אצל נקבות, מה שמדגיש את הצורך בטיפולים ספציפיים יותר. קרדיט: twoday.co.il.com
מחקר בעכברים מצביע על כך שהתמקדות בשינויים גנטיים בתאי מקרופאג יכולה להיות מועילה.
מחקרים אחרונים מצביעים יותר ויותר על כך שגוף האדם יכול לשמר זיכרונות של כאב מפציעות שנגרמו בינקות, כולל ניתוחים מצילי חיים, גם בגיל ההתבגרות.
נראה כי חוויות מוקדמות אלו משנות את האופן שבו מערכת תגובת הכאב של הילד מתפתחת ברמה גנטית, וכתוצאה מכך תגובות אינטנסיביות יותר לכאב בשלב מאוחר יותר בחיים. נראה כי שינויים כאלה מתרחשים לעתים קרובות יותר בקרב נשים.
כעת מחקר בראשות מומחים מ-Cincinnati Children's מצביע על האופן שבו והיכן מתרחשים השינויים הגנטיים שיוצרים זיכרון כאב כל כך ארוך. על פי המחקר שלהם, שפורסם בכתב העת דוחות תאיםהשינויים המרכזיים מתרחשים בתאי מקרופאג מתפתחים – אחד המרכיבים העיקריים של מערכת החיסון.
"הניסויים שלנו עוזרים לאשר עוד יותר כיצד זיכרונות כאב משפיעים על ילודים לנשים לפרקי זמן ארוכים יותר. באופן ספציפי, הנתונים שלנו מצביעים על כך ששינוי אפיגנטי (שינויים המתרחשים לאחר לידה לעומת וריאציות גנטיות תורשתיות) מתרחש במקרופאגים לאחר פציעה בתחילת החיים, אשר בתורו מעודד תגובות כאב אינטנסיביות יותר לפציעות אחרות המתרחשות בשלב מאוחר יותר בחיים." אומר המחבר המקביל מייקל ינקובסקי, PhD, מנהל שותף של המרכז לחקר כאב בילדים בסינסינטי לילדים.
פציעה מוקדמת בחיים יכולה לשנות את האופן שבו מערכת תגובת הכאב של הגוף מתפתחת ברמה גנטית, מה שמוביל ל"זיכרון" כאב שיכול להשפיע על התגובה לפציעות המתרחשות שנים מאוחר יותר, על פי מחקר ב דוחות תאים פורסם על ידי מומחים ב-Cincinnati Children's. קרדיט: Cell Reports ו-Cincinnati Children's
אדם דורסון, דוקטור, שעובד כעת באוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס, היה המחבר הראשי של המחקר.
הניסויים מראים שעכברים זכרים שחווים פציעה דומה בתחילת החיים מראים את אותם שינויים אפיגנטיים אך לא שמרו על אותו זיכרון כאב לטווח ארוך כמו נקבות. בדיקות נוספות הראו גם כי שינויים, המתרחשים בגן נקרא p75NTRניתן למצוא בתאי מקרופאג אנושיים.
בעכברים נקבות, השפעות זיכרון הכאב זוהו במשך יותר מ-100 ימים לאחר הפציעה הראשונית. החתכים גרמו לתאי גזע במח העצם ליצור מקרופאגים ש"נועדו" להגיב בצורה אינטנסיבית יותר לפציעות, מה שבתורו מגביר את הכאב.
בבני אדם, מסגרת זמן דומה תהיה בערך 10-15 שנים.
"זה היה מפתיע אותנו לראות כיצד עלבון יחיד ומקומי שינה באופן כה דרמטי את הנוף האפיגנטי/תעתיק של המקרופאגים המערכתיים", אומר ינקובסקי.
הבנה חדשה זו של זיכרון כאב ביילוד מדגישה הבדלים מהותיים הקיימים בין הפעילות הגנטית של מערכת חיסונית של יילוד עדיין מתפתחת לעומת המערכת הבוגרת שיש למבוגרים. המשמעות היא שזה יהיה מסובך לקבוע כיצד מנתחים וצוותי טיפול עשויים להתאמת כיצד הם מנהלים טיפול החלמה לילדות שזה עתה נולדו ותינוקות.
"פשוט שינוי במינוני תרופות נגד כאבים לא יכול להיות התשובה. תמיד יש איזון בין שליטה בכאב לבין מזעור תופעות הלוואי המזיקות האפשריות של תרופות קיימות. במקום זאת, הממצאים שלנו מראים שיש צורך בפיתוח טיפולים ספציפיים יותר, ממוקדים יותר, שיכולים למנוע תכנות מחדש של תאי מקרופאג' בתגובה לפציעה", אומר ינקובסקי.
הצעדים הבאים
יש צורך במחקר נוסף כדי להשתמש במידע החדש הזה כדי לפתח טיפולים לשליטה ב"זיכרונות הכאב" החיסוניים.
במחקר זה, חסימת הקולטן ל-p75NTR בעכברים צעירים הקהה את יכולתם של מקרופאגים לתקשר עם נוירונים תחושתיים ומנעה חלקית התנהגויות דמויות כאב ממושכות. עם זאת, עדיין לא ברור אם ניתן להשתמש בשיטות דומות בבטחה למיקוד מקרופאגים אנושיים.
"נראה כי טכנולוגיות מתפתחות יכולות לחסום באופן ספציפי את הקולטן ל-p75NTR במקרופאגים, אבל זה ידרוש הרבה יותר מחקר לפני שגישה זו תהיה מוכנה לניסויים קליניים בבני אדם", אומר ינקובסקי.
המימון למחקר זה כלל מענקים מרובים מה- המכונים הלאומיים לבריאות (R01NS105715, R01NS113965, F31NS122494, R01HL160614, P30 AR070549; פרס ARC מ-Cincinnati Children's ותמיכה מאגודת לוקמיה ולימפומה.
