מיקרוסקופ אלקטרוני של העברה של חלקיקי נגיף HIV-1 (צהוב) המשתכפלים מממברנת הפלזמה של תא H9 T (סגול וורוד). התמונה צולמה במתקן המחקר המשולב NIAID בפורט דטריק, מרילנד. קרדיט: NIAID
ניסוי קליני הראה שסמגלוטיד הפחית בבטחה את שומן הכבד ב-31% אצל אנשים עם HIV ו-MASLD. מחקר ראשון מסוגו, שנערך בינלאומי עם תמיכה ממוסדות בריאות שונים, צפה גם בשיפורים במשקל, בסוכר בדם ובטריגליצרידים, מה שמצביע על הפוטנציאל הטיפולי הרחב יותר של סמגלוטייד.
זריקה שבועית של semaglutide הייתה בטוחה והפחיתה את כמות השומן בכבד ב-31% באנשים עם HIV ומחלת כבד מטבולית (MASLD), על פי מצגת היום בכנס 2024 בנושא רטרו-וירוסים וזיהומים אופורטוניסטיים ( CROI) בדנוור.
זהו הניסוי הקליני הראשון של semaglutide עבור MASLD באנשים עם HIV. המחקר נערך בחסות המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות (NIAID), חלק מה- המכונים הלאומיים לבריאות, ונערך בארצות הברית ובברזיל על ידי ACTG, רשת ניסויים קליניים עולמית המתמקדת ב-HIV ומחלות זיהומיות אחרות. ACTG ממומן על ידי NIAID ומכוני NIH משתפים פעולה. בית הספר לרפואה מקגוורן ב-UTHealth יוסטון תרם גם הוא מימון למחקר זה.
הבנת MASLD ושכיחותו בחולי HIV
ידועה בעבר כמחלת כבד שומני לא אלכוהולי, MASLD מאופיינת בהצטברות של עודף שומן בכבד שאינו נגרם מצריכת אלכוהול או דלקת כבד נגיפית. לאורך זמן, מצבורי שומן עלולים לגרום לדלקת ולנזק תאי, ועלול לגרום למחלות לב וכלי דם וכבד. MASLD קשור גם להשמנה, סוכרת מסוג 2 והפרעות מטבוליות אחרות.
זוהי הסיבה השכיחה ביותר למחלת כבד כרונית בארצות הברית, וסיבה מובילה להשתלת כבד. לפי הערכות, 30-40% מהאנשים עם HIV חווים MASLD, מעט גבוה מהממוצע בקרב אנשים ללא HIV. Semaglutide היא תרופה נגד סוכרת המאושרת לשימוש בטיפול בסוכרת מסוג 2 ותרופה נגד השמנת יתר המשמשת לניהול משקל ארוך טווח.
תוצאות מחקר מפורטות ודמוגרפיה של משתתפים
מחקר הפיילוט שלב 2b כלל אנשים עם HIV ו-MASLD בגילאי 18 ומעלה שהעומס הנגיפי שלהם – כמות ה-HIV בדם – דוכא לרמות בלתי ניתנות לזיהוי על ידי טיפול אנטי-רטרו-ויראלי (ART). המשתתפים היו מגוונים בהתייחס למוצא אתני, גזע, מין וגיל. מתוך 49 המשתתפים שנכללו בניתוח, 40 (82%) נטלו משטרי ART המכילים מעכב העברת גדיל אינטגראז, שהוא סוג של תרופות אנטי-רטרו-ויראליות שהוכח כיעיל מאוד בדיכוי HIV, אך קשור לעלייה במשקל אצל אנשים מסוימים.
המשתתפים הזריקו לעצמם Semaglutide על בסיס שבועי במינונים הולכים וגדלים עד שהגיעו למינון של 1 מיליגרם בשבוע הרביעי והשתתפו בביקורי ניטור בטיחות תכופים. לאחר 24 שבועות, צוות המחקר העריך שינויים בתכולת השומן בכבד של המשתתפים באמצעות סוג של MRI שתוכנן במיוחד למדידת כמות השומן בכבד.
המשתתפים חוו ירידה ממוצעת של 31% בשומן הכבד, כאשר 29% מהמשתתפים חוו רזולוציה מלאה של MASLD, כלומר שומן הכבד שלהם ירד ל-5% או פחות מתכולת הכבד הכוללת. הם גם חוו ירידה במשקל, הפחתת רמת הגלוקוז בדם בצום (כמות הסוכר בדם), והפחתת טריגליצרידים בצום (סוג של שומן בדם), בהתאם להשפעות שנצפו במחקרים על סמגלוטייד באנשים ללא HIV.
ניתוח נפרד הראה שגם נפח שריר ה-psoas – שריר גדול המחבר את הגו לפלג הגוף התחתון – ירד ללא שינוי משמעותי בתפקוד הגופני.
פרופיל הבטיחות של Semaglutide וכיווני מחקר עתידיים
בדרך כלל נסבל סמגלוטייד היטב עם פרופיל תופעות לוואי דומה לזה שנצפה אצל אנשים ללא HIV. תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו מערכת העיכול וכללו בחילות, שלשולים, הקאות וכאבי בטן. שני משתתפים חוו תופעות לוואי משמעותיות יותר שעשויות להיות קשורות לסמגלוטיד אך הצליחו להמשיך במחקר. כל המשתתפים השלימו את מלוא 24 השבועות של הטיפול במינון שנקבע במקור.
ממצאים אלה מצביעים על כך שסמגלוטיד הוא טיפול בטוח ויעיל עבור MASLD באנשים עם HIV. המחקר עשוי לסייע במתן החלטות בתחום הבריאות על ידי אנשים בהתייעצות עם הספקים שלהם, כחלק מגישה להזדקנות בריאה יותר עם HIV לאורך החיים. לדברי החוקרים, מחקר נוסף מתבצע כדי להבין האם אנשים עם HIV חווים שינויים אימונולוגיים או דלקתיים ייחודיים כלשהם בזמן שהם נוטלים טיפול בסמגלוטייד.
