חוקרים מאוניברסיטת יוסטון, בראשות Navin Varadarajan, גילו תת-קבוצה חדשה של תאי T, המכונים CD8-fit, אשר קשורים לתוצאות משופרות בטיפולים בתאי T לסרטן. באמצעות שילוב של שיטת TIMING וריצוף RNA חד-תא, הצוות זיהה חתימה מולקולרית בתאי T אלה המתואמים עם תוצאות קליניות חיוביות ארוכות טווח. הממצאים, הכוללים גם שיתופי פעולה עם מוסדות יוקרתיים ותרומות של חוקרים בולטים בוגרי תואר ופוסט-דוקטורט, עשויים לחולל מהפכה בטיפולים מותאמים אישית בתאי T לסוגי סרטן שונים.
חוקרים מאוניברסיטת יוסטון זיהו תאי T המותאמים ל-CD8 בעלי תנועתיות גבוהה ויכולות הרג סדרתי, העלולים לשפר את הטיפולים בסרטן תאי T. המחקר השתמש בגישת TIMING ו RNA רצף, חושפת חתימות מולקולריות המנבאות תוצאות חיוביות של מטופלים.
קבוצה של חוקרי סרטן מאוניברסיטת יוסטון זיהתה סוג חדש של תאי T, שעשוי לשפר את התוצאות עבור חולים שעוברים טיפולים בתאי T.
אימונותרפיה מבוססת תאי T טומנת בחובה פוטנציאל עצום במאבק ולעתים קרובות במיגור הסרטן. גישה זו מפעילה ומהנדסת את מערכת החיסון של המטופל, במיוחד את תאי ה-T שלו, כדי לזהות, לתקוף ולהרוס תאים סרטניים. כתוצאה מכך, תאי ה-T של הגוף עצמו מתפקדים כסמים חיים.
בעוד שטיפול חיסוני בתאי T חולל מהפכה בטיפול בסרטן, יש עדיין הרבה מה ללמוד. למרבה הצער, לא כל המטופלים מגיבים לטיפולים אלו, ולכן יש צורך בהבנה טובה יותר של התכונות של תאי T מהונדסים כדי לשפר את התגובות הקליניות.
מחקר אחד כזה, נתמך על ידי מענק מ- המכונים הלאומיים לבריאותמדווח ב סרטן הטבע על ידי המעבדה של Navin Varadarajan, MD אנדרסון פרופסור במחלקה של ויליאם א. ברוקשייר להנדסה כימית וביו-מולקולרית. המחקר משתמש בגישת הפטנט TIMING (Timelapse Imaging Microscopy in Nanowell Grids) המיישמת בינה מלאכותית חזותית כדי להעריך את התנהגות התא, התנועה והיכולת להרוג.
Navin Varadarajan, ד"ר אנדרסון מאוניברסיטת יוסטון, פרופסור להנדסה כימית וביו-מולקולרית, פרסם ב-Nature Cancer את הגילוי של תאי T חדשים הורגים סרטן. קרדיט: אוניברסיטת יוסטון
גילוי של תאי T CD8-Fit
"התוצאות שלנו הראו שתת-קבוצה של תאי T, המסומנים כתאי T מתאימים ל-CD8, מסוגלים לתנועתיות גבוהה ולהרוג סדרתי, שנמצאו באופן ייחודי בחולים עם תגובה קלינית", מדווח המחבר הראשון ובוגר UH לאחרונה, עלי רזבן ב- סרטן הטבע. בנוסף לצוות UH, משתפי הפעולה כוללים את Sattva Neelapu ואת Harjeet Singh, אוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center, יוסטון; מייק מאטי, קייט פארמה; נביל אחמד, בית החולים לילדים בטקסס, Baylor College of Medicine, יוסטון; ו-Mohsen Fathi, CellChorus.
כדי לגלות את התאים המותאמים ל-CD8, הצוות השתמש ב-TIMING כדי לעקוב אחר אינטראקציות בין תאי T בודדים ותאי גידול על פני אלפי תאים ושילב את התוצאות עם נתוני רצף RNA חד-תאיים.
"תאי T של קולטני אנטיגן כימרי (CAR) המשמשים לטיפול בגידולים ממאירים של תאי B יכולים לזהות תת-קבוצות של תאי T עם פעילות קלינית מעולה. באמצעות שימוש במוצרי עירוי של חולים עם לימפומה של תאי B גדולים, שילבנו פרופיל תפקודי באמצעות TIMING עם פרופיל תת-תאי ו-scRNA-seq כדי לזהות חתימה של תאי CD8 T רב-תכליתיים (CD8-fit)", אמר Rezvan. "סימנו פרופילים של תאים אלה באמצעות רצף RNA חד-תא כדי לזהות את החתימה המולקולרית המתאימה ל-CD8 שניתן להשתמש בה כדי לחזות תוצאות עמידות של מטופלים לטיפולים בתאי T ואימתנו את הממצאים שלנו עם מערכי נתונים עצמאיים."
הצוות גם מצא שחתימת ההתאמה ל-CD8 קיימת בתאי T שיוצרו מראש, נמשכת לאורך זמן בחולים לאחר עירוי, והכי חשוב, קשורה לתגובות קליניות חיוביות ארוכות טווח. לדברי החוקרים, סביר להניח שתאי T אלה יכולים להניב תועלת קלינית בגידולים אחרים.
"עבודה זו ממחישה את המצוינות של הסטודנטים לתואר שני עלי רזבן ומליסה מונטלבו; והחוקרים הפוסט-דוקטורנטים מליסה מרטינז-פניאגואה ואירפן בנדי בין היתר", אמר ורדרג'אן.
CellChorus, ספין-אוף ממעבדת תא יחיד של Varadarajan ב-UH, מפתחת את פלטפורמת TIMING המופעלת על ידי בינה מלאכותית. לאחרונה הודיעה החברה על מענק של 2.5 מיליון דולר למחקר חדשנות לעסקים קטנים מהמרכז הלאומי לקידום מדעי התרגום של המכונים הלאומיים לבריאות כדי לקדם את TIMING עבור יישומי טיפול תאי.
