חוקרים ב-UCL פיתחו טיפול אימונותרפי חדש ומבטיח באמצעות תאי גמא-דלתא T עבור אוסטאוסרקומה וגרורות אחרות בעצמות, והראו הצלחה פרה-קלינית משמעותית. גישה חדשנית זו, המכונה OPS-gdT, אמורה להיכנס לניסויים קליניים בשלב מוקדם לאחר שהוכיחה את הפוטנציאל שלה לשלוט ביעילות בצמיחת הגידול במודלים של עכברים. קרדיט: twoday.co.il.com
אימונותרפיה חדשה שפותחה ב-UCL באמצעות תאי חיסון מהונדסים הראתה תוצאות פרה-קליניות מבטיחות נגד סרטן עצמות בשם אוסטאוסרקומה, כחלק ממחקר בעכברים.
אוסטאוסרקומה היא סרטן העצמות הנפוץ ביותר בקרב בני נוער אך עדיין נדירה יחסית, עם כ-160 מקרים חדשים בכל שנה בבריטניה. בינתיים, יותר מ-150,000 אנשים סובלים מסרטן שהתפשט לעצמות.
סרטן שמתחיל בעצמות או מתפשט אליו קשה במיוחד לטיפול, כלומר הוא גורם מוביל למוות הקשור לסרטן. הוא גם עמיד לעיתים קרובות לכימותרפיה, ולכן יש צורך בטיפולים חדשים.
תוצאות הניסוי, שפורסמו ב מדע רפואה מתרגמתגילה ששימוש בתת-קבוצה קטנה של תאי חיסון, הנקראים תאי גמא-דלתא T (תאי gdT) יכול לספק פתרון יעיל וחסכוני.
תאי gdT הם סוג פחות מוכר של תאי חיסון שניתן ליצור מתאי חיסון בריאים. יש להם תכונות מולדות חזקות נגד סרטן, יכולים להרוג מטרות מסווגות נוגדנים וניתן לתת אותם בבטחה מאדם אחד למשנהו, ללא סיכון למחלת שתל מול מארח.
פיתוח טיפול סלולרי חדשני
על מנת לייצר את התאים, דם נלקח מתורם בריא. לאחר מכן, תאי ה-gdT מתוכננים לשחרר נוגדנים המכוונים לגידול וכימיקלים מעוררי מערכת החיסון הנקראים ציטוקינים, לפני שהם מוזרקים לחולה עם סרטן בעצם. פלטפורמת מתן טיפולים חדשה זו נקראת OPS-gdT.
החוקרים בדקו את הטיפול במודלים של עכברים עם סרטן עצמות ומצאו שתאי OPS-gdT עמדו בביצועים טובים יותר מהטיפול האימונותרפי הקונבנציונלי בעת שליטה בצמיחת אוסטאוסרקומה.
השוואה עם אימונותרפיות קיימות
המחבר הראשי, ד"ר ג'ונתן פישר (UCL Great Ormond Street Institute of Child Health and UCLH), אמר: "אימונותרפיה נוכחית כגון תאי CAR-T (סוג אחר של אימונותרפיה באמצעות תאי חיסון מהונדסים גנטית) משתמשות בתאי החיסון של המטופל ומהנדס עצמו. אותם כדי לשפר את תכונותיהם להרוג הסרטן. עם זאת, זה יקר ולוקח זמן, שבמהלכו מחלת החולה עלולה להחמיר. ולמרות שזהו טיפול יעיל ללוקמיה, הוא נמצא פחות יעיל נגד סוגי סרטן מוצקים.
"חלופה היא להשתמש בטיפול 'מדף' העשוי מתאי חיסון בריאים של תורם, אך על מנת לעשות זאת יש להקפיד להימנע ממחלת שתל מול מארח, שבה תאי החיסון התורמים תוקפים את גופו של החולה.
"מעבדת פישר גילתה דרך להנדס את תאי ה-gdT שלא נוצלו בעבר, אשר הוכחו קלינית בטוחים כאשר הם עשויים מדם תורם לא קשור. זה מציע אלטרנטיבה חסכונית יותר לייצור הנוכחי לכל מטופל."
תוצאות פרה-קליניות מבטיחות
כחלק מהניסוי, החוקרים הזריקו לעכברים תאי gdT שלא הונדסו כלל, נוגדן אנטי גידולי, תאי OPS-gdT לצד תרופה לרגישות עצם ותאי CAR T.
הם גילו שתאי ה-OPS-gdT היו היעילים ביותר כשהם שותפים לתרופה המרגישה לעצמות – אשר שימשה בעבר בפני עצמה לחיזוק עצמות חלשות בחולי סרטן. טיפול זה מנע מהגידולים לצמוח בעכברים שקיבלו אותו – והותיר אותם בריאים שלושה חודשים לאחר מכן.
ד"ר פישר אמר: "אלפי ואלפי אנשים חולים בסרטן שמתפשט לעצמות. כיום יש מעט מאוד שניתן לעשות כדי לרפא חולים אלו. עם זאת, זהו צעד מרגש קדימה במציאת טיפול חדש פוטנציאלי.
"התקווה שלנו היא שלא רק טיפול זה יעבוד עבור אוסטאוסרקומה אלא גם סרטן מבוגרים אחרים."
הנחיות ותמיכה בעתיד
לאחר הניסוי הפרה-קליני המוצלח, הצוות מייצר כעת נתונים על היעילות של תאי OPS-gdT בסרטן עצמות משני ומתכננים להתקדם לקראת ניסוי קליני בשלב מוקדם באמצעות חולים עם סרטן משני במהלך השנים הקרובות.
עבודה זו נתמכה על ידי UCLB, מבצע מסחור החדשנות עבור UCL. שרה גרסיה גומז, מנהלת עסקים בכירה ב-UCLB, אמרה: "אנחנו עובדים בשיתוף פעולה הדוק עם קלינאים בחזית המחקר כדי לעזור להם להביא טיפולים חדשים מהמעבדה למטופל. עם מעט אפשרויות טיפול לסרטן העצמות, מחקר זה הראה פוטנציאל מעודד לטיפולים חדשים. אנו נמשיך לעבוד בשיתוף פעולה הדוק עם ד"ר פישר וצוותו בשלבים החשובים הבאים של בחינת הפוטנציאל של גישה חדשה זו".
המחקר נתמך גם על ידי UCL Technology Fund והמכון הלאומי לחקר בריאות וטיפול GOSH Biomedical Research Center (NIHR GOSH BRC). היא גם קיבלה תמיכה מפרופסור קטיה סקוטלנדי (המכון האורטופדי ריזולי, בולוניה), קבוצת הסרטן והלוקמיה של ילדים וקרן הנסיכה הקטנה.
Tanel Ozdemir, משקיע, UCL Technology Fund אמר: "היה לנו העונג לעבוד עם ד"ר פישר והצוות המוכשר שלו ב-UCL כבר מספר שנים. אנו מאמינים שפלטפורמת OPS-gdT מראה קפיצת מדרגה משמעותית ביישום יעיל של אימונותרפיות לטיפול בגידולים מוצקים. אנו נרגשים מאוד מהפוטנציאל הטמון בטכנולוגיה ומצפים להמשך התמיכה שלנו בד"ר פישר כשהוא מנסה להביא את הטיפול הזה למטופלים".
