מפנה את הגאות נגד וירוס אפשטיין-בר עם סמים חוזרים

האפשטיין-בר נגיף (EBV) יכול לגרום למגוון של מחלות, כולל מגוון סוגי סרטן. נתונים מתפתחים מראים כעת שעיכוב של מסלול מטבולי ספציפי בתאים נגועים יכול להפחית זיהום סמוי ולפיכך את הסיכון למחלה במורד הזרם. מחקר זה פורסם בכתב העת מַדָע על ידי מדענים מאוניברסיטת באזל ומבית החולים האוניברסיטאי באזל.

לפני שישים שנה הכריזו הפתולוג אנתוני אפשטיין והווירולוגית איבון בר על גילוי נגיף שנשא את שמם מאז. נגיף אפשטיין-בר עשה היסטוריה מדעית כנגיף הראשון שהוכח כגורם לסרטן בבני אדם. אפשטיין ובאר בודדו את הפתוגן, שהוא חלק ממשפחת ה-herpesvirus, מרקמת הגידול והדגימו את הפוטנציאל שלו לגרימת סרטן בניסויים הבאים.

רוב האנשים הם נשאים של EBV: 90% מהאוכלוסייה הבוגרת נגועים בנגיף, בדרך כלל ללא תסמינים וללא מחלה כתוצאה מכך. בסביבות 50% נדבקים לפני גיל חמש, אבל אנשים רבים לא נדבקים בזה עד גיל ההתבגרות. הידבקות חריפה בנגיף עלולה לגרום לקדחת בלוטות – הידועה גם בשם "מחלת הנשיקה" – ויכולה להוציא אנשים נגועים מפעילות למשך מספר חודשים. בנוסף לתכונותיו הסרטניות, הפתוגן חשוד כמעורב גם בהתפתחות מחלות אוטואימוניות כגון טרשת נפוצה.

נכון לעכשיו, שום תרופה או חיסון מאושר לא יכולים לסכל ספציפית EBV בתוך הגוף. כעת, קבוצת מחקר מאוניברסיטת באזל ומבית החולים האוניברסיטאי באזל דיווחה על נקודת התחלה מבטיחה להפעלת הבלמים על EBV. תוצאותיהם פורסמו היום (23 במאי) בכתב העת מַדָע.

EBV חוטף את חילוף החומרים של תאים נגועים

חוקרים בראשות פרופסור כריסטוף הס פיענחו כיצד תאי החיסון הנגועים ב-EBV – מה שנקרא תאי B – מתוכנתים מחדש. המכונה "טרנספורמציה", תהליך זה הכרחי כדי שהזיהום יהפוך לכרוני ויגרום למחלות לאחר מכן כמו סרטן. באופן ספציפי, הצוות גילה שהנגיף מפעיל את התא הנגוע להגביר את הייצור של אנזים המכונה IDO1. זה מוביל בסופו של דבר לייצור אנרגיה גדול יותר על ידי תחנות הכוח של תאים נגועים: המיטוכונדריה. בתורו, אנרגיה נוספת זו נחוצה לחילוף החומרים המוגבר ולהתרבות המהירה של תאי B המתוכנתים מחדש על ידי EBV בדרך זו.

מבחינה קלינית, החוקרים התמקדו בקבוצת חולים שפיתחו סרטן דם שהופעל על ידי EBV בעקבות השתלת איברים. כדי למנוע דחיית איבר מושתל, יש צורך להחליש את מערכת החיסון באמצעות תרופות. זה, בתורו, מקל על EBV להשיג את ידו העליונה ולגרום לסרטן הדם, המכונה לימפומה שלאחר ההשתלה.

במאמר, שפורסם כעת, החוקרים הצליחו להראות כי EBV מעלה ויסות של האנזים IDO1 כבר חודשים לפני שאובחנה לימפומה שלאחר ההשתלה. ממצא זה עשוי לסייע בפיתוח סמנים ביולוגיים למחלה.

הזדמנות שנייה לסם כושל

"בעבר, מעכבי IDO1 פותחו בתקווה שהם יוכלו לסייע בטיפול בסרטן מבוסס – מה שלמרבה הצער התברר שלא כך. במילים אחרות, יש כבר מעכבים שנבדקו קלינית נגד האנזים הזה", מסביר כריסטוף הס. בהתאם לכך, סוג זה של תרופות עשוי לקבל כעת הזדמנות שנייה ביישומים שמטרתם לבלום זיהום EBV ובכך להתמודד עם מחלות הקשורות ל-EBV. ואכן, בניסויים עם עכברים, עיכוב IDO1 בתרופות אלו הפחית את הטרנספורמציה של תאי B ולכן את העומס הנגיפי ואת התפתחות הלימפומה.

"בחולים מושתלים, זה נוהג מקובל להשתמש בתרופות נגד וירוסים שונים. עד עכשיו, לא היה שום דבר ספציפי למניעה או טיפול במחלה הקשורה לנגיף אפשטיין-בר", אומר הס.