ממצאים מדאיגים: COVID-19 מעורר מחלת ריאות קטלנית באוכלוסיות שלא הושפעו בעבר

חוקרים גילו שבמהלך ה COVID 19 מגיפה, חלה עלייה במחלה אוטואימונית נדירה בקרב קבוצות דמוגרפיות שלא נפגעו בעבר, והובילה למותם של תשעה חולים.

המחלה היא תגובה אוטואימונית שבה מערכת החיסון תוקפת בטעות את חלבוני הזקיף שלה, המסייעים בזיהוי וירוסים. הוא נצפה בעיקר אצל נקבות מזרח אסיה ובדרך כלל הוא נדיר מאוד בבריטניה. עם זאת, חוקרים מאוניברסיטת לידס ובתי החולים ההוראה בלידס NHS Trust צפו ב-60 מקרים חסרי תקדים ביורקשייר במהלך המגיפה, בעיקר בקרב גברים ונשים לבנים. הממצאים שלהם פורסמו ב ה-Lancet eBioMedicine.

COVID-19 כטריגר לתגובה אוטואימונית

ההערכה היא שהעלייה במספר המקרים נגרמת כתוצאה מחשיפה ל-COVID-19 נגיף. מצב זה מתבטא באמצעות פריחות בולטות בעור, דלקת ריאות ומחלת ריאות אינטרסטיציאלית – סוג מתקדם במהירות של דלקת ריאות שלעתים קרובות היא קטלנית.

"למרות שאנו רואים מדי פעם את המחלה הזו בבריטניה, הזינוק הזה במקרים היה חדש לגמרי ושונה מאוד", אמר החוקר הראשי דניס מקגונגל, פרופסור לראומטולוגיה חוקרת באוניברסיטת לידס.

"חשוב שהרופאים יבינו את הסימפטומים כדי שניתן יהיה להפנות מטופלים במהירות לטיפול ויהיו להם הסיכוי הטוב ביותר להחלמה מהירה ומלאה. ניתן ללא ספק להציל חיים, אבל יש צורך גדול במחקר כדי לנסות להאט או לעצור את התקדמות הריאות המהירה שמתרחשת אצל חלק מהחולים", הוא מוסיף.

הבנת MDA5 ותגובה אוטואימונית

מערכת החיסון מכילה חלבון בשם MDA5, המסייע בזיהוי RNA וירוסים כמו COVID-19. בדרך כלל, חלבון זה מסייע לעורר תגובה חיסונית בגוף, כאשר יותר מהחלבון מיוצר כדי לעזור להדוף את הנגיף. עם זאת, לפעמים מערכת החיסון משחררת נוגדנים שתוקפים בטעות את החלבון הזה, מה שמוביל למחלות אוטואימוניות MDA5 כמו המחלה הנדירה המתוארת במחקר זה. הסיבה המדויקת אינה מובנת היטב, אך מדענים מאמינים שהנגיף עצמו יכול לעורר את התגובה. למחלות אוטואימוניות הנראות לאחר זיהומים ויראליים יש מאפיינים דומים, כגון עייפות, כאבי פרקים ונפיחות, פריחות בעור ובעיות עיכול.

במהלך מגיפת ה-COVID-19, רופאים ראו מצב נדיר בילדים שנקרא תסמונת דלקת רב מערכתית בילדים (MIS-C) שבו לא הייתה עדות לזיהום ויראלי פעיל של הריאות. תסמונת MIS-C זו משפיעה על מערכות מרובות בגוף, כולל הלב, הכליות, המוח, העור, העיניים ואיברי העיכול, אך בדרך כלל לא על הריאות. המחלה שנראתה ביורקשייר כונתה MIP-C (מבוטא "מיפסי") בגלל הדמיון שלה ל-MIS-C בכך שהיא התרחשה בסביבות זמן המגיפה אך היכן שזיהום פעיל נעדר בדרך כלל.

תיאור מקרה וניתוח

60 המטופלים במחקר הציגו אצל רופאי המשפחה שלהם או במרפאה עם מגוון תסמינים כולל קוצר נשימה, כאבי שרירים, פריחות וזרימת דם מופחתת לאצבעות הידועה בשם מחלת ריינו. תסמינים אלו קשורים למחלה אוטואימונית.

החולים הופנו למומחים לראומטולוגיה להמשך בדיקות וכולם אובחנו עם המצב. מתוך 60 החולים, 35 קיבלו חיסונים ל-COVID-19, ו-15 נבדקו בעבר חיוביים ל-COVID-19. עם זאת, החולים לא נבדקו באופן שיטתי ל-COVID-19, וייתכן שחלקם נדבקו, אך היו א-סימפטומטיים באותה עת. מקרים כאלה יכלו לפתח מחלת MDA5 עקב תגובת יתר של מערכת החיסון שלהם לחשיפה מינימלית לנגיף.

25 מתוך 60 החולים (41.7%) פיתחו מחלת ריאות אינטרסטיציאלית, ולמרות טיפול בתרופות מדכאות חיסון, שמונה מהחולים הללו מתו. חולה תשיעי, שלא סבל ממחלת ריאות אינטרסטיציאלית, מת מספסיס.

כדי להבין את העלייה במקרים של מצב נדיר זה, החוקרים אספו נתונים על מספר הבדיקות הללו בין ינואר 2018 לדצמבר 2022, לצד נתונים על זיהומים וחיסון COVID-19, ומידע על התסמינים של כל חולה. ניתוח הראה כי רק שישה מקרים של המצב הנדיר אובחנו בין 2018 ל-2019. עם זאת, ב-3 השנים שלאחר הופעת 60 מקרים חדשים, אובחנו שמונה מקרים ב-2020; 35 מקרים אובחנו בשנת 2021 ו-17 מקרים אובחנו בשנת 2022. מעט מאוד מקרים התרחשו מאז.

דמוגרפיה ותצפיות של מטופלים

גילאי החולים נעו בין 43 ל-71, כאשר 36 מהם היו נשים.

מוצא אתני:

• לבן: 32
• דרום אסיה: 3
• הקאריביים השחורים: 2
• אפריקאי שחור: 1
• כל קבוצה אתנית אחרת: 4
• אסיה (לא סינית): 4
• לא היו נתונים אתניים עבור 14 חולים.

חוקרים ציינו כי הייתה חפיפה חזקה בשנת 2021 בין שיעורי החיסונים ביורקשייר והעלייה במקרי מחלת MDA5. שיא זה, עם זאת, התרחש גם זמן קצר לאחר שגל קהילתי של הידבקות בנגיף הקורונה התרחש בסוף 2021. נראתה חפיפה קטנה יותר בין הדבקה מאושרת ב-COVID-19 לבין MDA5. עם זאת, היה מעניין לציין שכמעט מחצית (42%) מהחולים לא תועדו כמי שחוסנו נגד COVID-19 לפני שנבחנו חיובי ל-MDA5. ארבעה ילדים שנבחנו חיוביים ל-MDA5 לא חוסנו, מה שהצביע על הרעיון של תגובת חיסונית המוגזמת לאחר חשיפה לנגיף.

מקגונגל אמרה: "אנחנו יודעים שחיסונים יכולים לעורר תגובת יתר חיסונית, אבל בהתחשב בכך שלא כל החולים הללו חוסנו נגד COVID-19, והעלייה במספר המקרים התרחשה כאשר נגיף ה-COVID-19 הסתובב במספרים משמעותיים, הראיות מובהקות מצביע על כך שהעלייה במקרי המחלה הנדירה הזו קשורה לחשיפה לנגיף".

עבודה זו נעשתה בשיתוף פעולה עם ד"ר Pradipta Ghosh וצוותה באוניברסיטת קליפורניה, סן דייגו, שהראו כי החלבון MDA5 נמצא בכמויות גבוהות יותר בחולים עם COVID-19 ובחולים עם מחלות אחרות הכוללות MDA5. הם גילו שהעלייה הזו קשורה לתגובה חיסונית לא תקינה שמאטה את יכולתו של הנגיף להתרבות ולהתפשט. בנוסף, הם מצאו שרמות גבוהות יותר של חלבון MDA5 היו קשורות לרמות מוגברות של Interleukin-15, חלבון המפעיל תאי T, או תאי חיסון. אינטראקציה זו יכולה לתרום לתגובה האוטואימונית.

ההשפעה והמשמעות של המחקר

המחקר מדגיש את הצורך הקריטי במודעות בקרב הרופאים לגבי מצב זה כדי להבטיח אבחון וטיפול מהירים, שיכולים להפחית את הנזק לריאות ולהציל חיים. הדבר נכון במיוחד אצל נבדקים עם חשד לדלקת ריאות שאינה משתפרת בטיפול ובהם חסרים הפריחות, מעורבות השרירים ומאפייני מחלה אחרים.

"אנו חושבים שההתפרצות הגדולה וחסרת התקדים של מחלת MDA5 ביורקשייר תעזור לקדם את התחום כדי להעריך טוב יותר את התפקיד בין וירוסים ואוטואימוניות", אמרה ד"ר פאולה דיוויד, המחברת הראשית של המחקר.

ד"ר Saptarshi Sinha, המחבר הראשון של המאמר והמנהל הזמני של PreCSN, הוסיף: "כאן ב-PreCSN, אנו נהנים מהיכולת לעזור לחוקרים כמו קבוצת מקגונגל לצלול לתוך ביג דאטה ולמצוא דפוסים במהירות ובדיוק ש מאפשר לנו לחבר את הנקודות. במקרה זה, אנו שמחים שיכולנו למצוא קשר בין הצגה קלינית של מחלה אוטואימונית ברקע של COVID-19 ברמה מולקולרית."

למידע נוסף על מחקר זה, ראה תסמונת חדשה לגמרי הקשורה ל-COVID שנתגלתה.

הנתונים נוצרו על ידי ד"ר פאולה דיוויד וד"ר גבריאל דמרקו מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת לידס ומ-NHS Trust בבתי החולים להוראה לידס, עם עמיתם לנאמנות ד"ר חיזר איקבל.