מחקרים אחרונים מזהים מטבוליט ספציפי של חומצת שומן בדם היילוד המשפיע על חומרת תסמיני הספקטרום האוטיסטי (ASD). גילוי זה יכול לאפשר אבחון והתערבות מוקדמים, ולשפר את התוצאות עבור אלה שנפגעו מ-ASD.
מדענים חשפו קשר בין מטבוליטים של חומצות שומן בדם טבורי ותסמינים של הפרעה על הספקטרום האוטיסטי בילדים.
הפרעת הספקטרום האוטיסטי (ASD) היא מצב נוירו-התפתחותי המשפיע על יכולות הלמידה והאינטראקציות החברתיות של אנשים. בעשורים האחרונים חלה עלייה משמעותית במודעות ל-ASD, לרבות התרחשותו והשפעתו על המאובחנים. עם זאת, היבטים רבים של ASD נותרו לא מובנים, מה שמצביע על כך שיש עדיין הרבה מה ללמוד.
למרות שהגורמים המדויקים ל-ASD אינם ברורים, העדויות הקיימות כיום מצביעות על דלקת עצבית כגורם מרכזי. מספר מחקרים במודלים של עכברים של ASD רמזו על החשיבות של חומצות שומן רב בלתי רוויות (PUFA) ושל המטבוליטים שלהן במהלך ההריון במלא תפקיד מפתח בהתפתחות ASD. מטבוליטים של PUFA המווסתים על ידי ציטוכרום P450 (CYP) משפיעים על התפתחות העובר בעכברים וגורמים לליקויים הקשורים באופן הדוק לתסמיני ASD. עם זאת, עדיין לא ברור אם הדבר נכון לגבי בני אדם ויש צורך בחקירה נוספת.
מחקר על רמות CYP-PUFA ו-ASD
כדי לתת מענה לפער הידע הזה, צוות מחקר מיפן המורכב מפרופסור הידאו מצוזאקי ממרכז המחקר להתפתחות נפשית של הילד, אוניברסיטת פוקוי, ד"ר טקהארו היראי במחלקה לאחיות פסיכיאטרית ובריאות הנפש, בית הספר לאחיות, אוניברסיטת פוקוי. וד"ר נאוקו אומדה מהמחלקה לאחיות בריאות האם והילד, בית הספר לאחיות, אוניברסיטת פוקוי, ניתחו את רמות ה-CYP-PUFA בדגימות דם טבורי יילודים. המחקר שלהם, שפורסם בכתב העת פסיכיאטריה ומדעי המוח הקלינייםשופך אור על הגורמים האפשריים ל-ASD.
בשיתוף המוטיבציה מאחורי המחקר שלהם, מסביר פרופ' מטסוזאקי, "מטבוליזם CYP יוצר הן חומצות שומן אפוקסיות (EpFAs), בעלות השפעות אנטי דלקתיות, והן חומצות שומן דיהידרוקסיות, או 'דיולים', בעלות תכונות דלקתיות. שיערנו שהדינמיקה של מטבוליטים של CYP-PUFA במהלך תקופת העובר, כלומר רמות נמוכות יותר של EpFA, רמות דיול גבוהות יותר ו/או אנזימים מטבוליים מוגברת של EpFA תשפיע על תסמיני ASD וקשיים בתפקוד יומיומי בילדים לאחר הלידה.
חומצה ארכידונית, המשתחררת ממברנות פוספוליפידים, עוברת מטבוליזם לתרכובות שונות של חומצה אפוקסיאיקוסטריאנואית (EET) ולאחר מכן לחומצות דיהידרוקסיאייקוסטרינואיות (diHETrE). מחקר זה גילה כי רמות גבוהות של 11,12- diHETrE בדם טבורי קשורות לתסמיני ASD, כגון השפעה חברתית (SA) ותפקוד אדפטיבי. בנוסף, רמות נמוכות יותר של 8,9-diHETrE השפיעו על התנהגויות חוזרות/מגבילות (RRB). קרדיט: Hideo Matsuzaki מאוניברסיטת Fukui
כדי לבדוק השערה זו, החוקרים חקרו את הקשר בין מטבוליטים של PUFA בדם טבורי וציוני ASD ב-200 ילדים. דגימות הדם הטבורי נאספו מיד לאחר הלידה ונשמרו כראוי, בעוד שתסמיני ASD ותפקוד הסתגלותי הוערכו כאשר אותם ילדים היו בני שש, בעזרת אמהותיהם.
לאחר ניתוחים סטטיסטיים מדוקדקים של התוצאות, החוקרים זיהו תרכובת אחת בדם טבורי שעשויה להיות בעלת השלכות חזקות על חומרת ASD, כלומר 11,12- dihydroxyeicosatrienoic acids (diHETrE), שומן דיהידרוקסי. חוּמצָה נגזר מחומצה ארכידונית.
השלכות הממצאים
"רמות diHETrE, דיול שמקורו בחומצה ארכידונית, בדם טבורי בלידה השפיעו באופן משמעותי על תסמיני ASD שלאחר מכן בילדים והיו קשורות גם לתפקוד הסתגלותי לקוי. ממצאים אלו מצביעים על כך שהדינמיקה של diHETrE בתקופת העובר חשובה במסלול ההתפתחותי של ילדים לאחר הלידה", מדגיש פרופ' מצוזאקי.
ליתר דיוק, החוקרים מצאו שלרמות גבוהות יותר של המולקולה 11,12-diHETrE הייתה השפעה על אינטראקציות חברתיות, בעוד שרמות נמוכות של 8,9-diHETrE השפיעו על התנהגויות חוזרות ומגבילות. יתרה מכך, מתאם זה היה ספציפי יותר עבור בנות מאשר עבור בנים. ידע חדש זה עשוי להיות חיוני בהבנה, אבחון ומניעת ASD. על ידי מדידת רמות diHETrE בלידה, ייתכן שניתן יהיה לחזות את הסבירות להתפתחות ASD בילדים.
"היעילות של התערבות מוקדמת עבור ילדים עם ASD מבוססת היטב וגילויה בלידה עשוי לשפר את ההתערבות והתמיכה בילדים עם ASD", מהרהר פרופ' מטסוזאקי. הוא גם מוסיף שעיכוב חילוף החומרים של diHETrE במהלך ההריון עשוי להיות דרך מבטיחה למניעת תכונות ASD בילדים, אם כי יהיה צורך במחקר נוסף בהקשר זה.
לסיכום, ממצאים אלה פותחים דרך מבטיחה עבור חוקרים הפותרים את התעלומות סביב ASD. אנו מקווים שהבנה משופרת ואבחון מוקדם יוכלו לשפר את חייהם של אנשים עם ASD ומשפחותיהם.
עבודה זו נתמכה, בחלקה, על ידי KAKENHI ממשרד החינוך, התרבות, הספורט, המדע והטכנולוגיה של יפן (19K21754, 22H00492). עבודה זו נתמכה חלקית גם על ידי מרכז החדשנות במדעי החיים, אוניברסיטת פוקוי והמרכז לחינוך ומחקר התפתחותי.
