מחקר גנטי פורץ דרך שכלל למעלה מ-1.2 מיליון אנשים גילה 95 מיקומים גנטיים הקשורים ל-PTSD, וחשף גם 80 לוקוסים ידועים בעבר וגם 80 לוקוסים חדשים, לצד 43 גנים הממלאים תפקידים בהפרעה. מחקר זה, הגדול מסוגו, מדגיש את הבסיס הגנטי של PTSD ומספק אפיקים חדשים לאסטרטגיות מניעה וטיפול, מה שמסמן על התקדמות משמעותית בהבנת הנוירוביולוגיה של הפרעות הקשורות לטראומה.
תוצאות המחקר הגנטי הנרחב ביותר על PTSD עד כה עשויות לשפוך אור על הסיבה לכך שהמצב משפיע רק על אנשים מסוימים בעקבות חוויות טראומטיות.
הפרעת דחק פוסט טראומטית (PTSD) משפיע באופן משמעותי על איכות החיים של אדם באמצעות סימפטומים כמו מחשבות חודרניות ושינויים במצב הרוח בעקבות חשיפה לטראומה. למרות ש-6 אחוזים מהאנשים שנחשפו לטראומה מפתחים PTSD, המנגנונים הנוירוביולוגיים הבסיסיים של ההפרעה נותרו לא ידועים במידה רבה למדענים.
כעת, מחקר גנטי חדש של יותר מ-1.2 מיליון אנשים מצא 95 לוקוסים, או מיקומים בגנום, הקשורים לסיכון לפתח PTSD, כולל 80 שלא זוהו קודם לכן. המחקר, מקבוצת העבודה של PTSD בתוך ה- Psychiatric Genomics Consortium (PGC – PTSD) יחד עם Cohen Veterans Bioscience, הוא הגדול והמגוון מסוגו, וכן זיהה 43 גנים שנראה כי יש להם תפקיד בגרימת PTSD. העבודה מופיעה ב גנטיקה של הטבע.
"תגלית זו מאשרת היטב כי תורשתיות היא תכונה מרכזית של PTSD בהתבסס על מחקר הגנטיקה הגדול ביותר של PTSD שנערך עד כה ומחזקת שיש מרכיב גנטי שתורם למורכבות של PTSD", אמרה קרוליין ניברגלט, שותפה ראשונה ומחברת המקבילה בנושא. המחקר ופרופסור במחלקה לפסיכיאטריה באוניברסיטת קליפורניה, סן דייגו. אדם מאיהופר, אפידמיולוג גנטי במעבדתו של ניברגלט, היה גם מחבר ראשון.
הממצאים מאששים את היסודות הגנטיים שהתגלו בעבר של PTSD ומספקים מטרות חדשות רבות לחקירה עתידית שיכולה להוביל לאסטרטגיות מניעה וטיפול חדשות.
"זה מרגש שאנו רואים את הגידול האקספוננציאלי בלוקוסים עם עלייה בגודל המדגם שאנו רואים עבור הפרעות אחרות", אמר קרסטן קונן, מחבר בכיר במחקר, חבר מכון במכון Broad Institute של MIT והרווארד, וחוקר עם מרכז סטנלי לחקר פסיכיאטרי בברוד. קונן מוביל את יוזמת הביולוגיה של טראומה של מרכז סטנלי ואת יוזמת הגנומיקה הנוירופסיכיאטרית העולמית, והוא פרופסור לאפידמיולוגיה פסיכיאטרית בבית הספר לבריאות הציבור של הרווארד TH Chan. "זוהי אבן דרך לגנטיקה של PTSD."
שורשים גנטיים
מחקרים קודמים של תאומים וגנטיים, כולל חקירה של אותו צוות ב-2017 ומחקר מורחב ב-2019, הראו של-PTSD יש מרכיב גנטי ושגנים רבים תורמים למצב.
אבל ניתוחים אלה הצביעו על לוקוסים גנטיים שונים על פני מערכי נתונים, ומחקרים רבים התקשו להבחין בין לוקוסים שהיו ספציפיים לסיכון PTSD מאלה שהיו קשורים גם למצבים כמו דיכאון ו מחלת לב וכלי דם. מערכי נתונים גנטיים התמקדו היסטורית גם באנשים ממוצא אירופי, למרות שקיים עומס גבוה באופן לא פרופורציונלי של טראומה ו-PTSD בקרב אנשים ממוצא אפריקאי, אינדיאני ולטינית אמריקאי בארצות הברית ובעולם כולו.
במחקר החדש, ניברגלט, קונן וחוקרים אחרים מה-PGC אספו נתונים מ-88 מחקרי אסוציאציות שונים ברחבי הגנום, המשתמשים בנתונים גנטיים מקבוצות גדולות של אנשים כדי לחפש קשרים בין אזורי הגנום והסיכוי לפתח מצב או תכונה. בסך הכל, מערך הנתונים הכיל מידע על הסיכון לפתח PTSD מיותר מ-1.2 מיליון אנשים ממוצא אירופי (כולל כ-140,000 עם PTSD), כ-50,000 עם מוצא אפריקאי (כולל כ-12,000 עם PTSD), וכ-7,000 עם מוצא אינדיאני. (כ-2,000 עם PTSD).
מטא-אנליזה של הנתונים גילתה 95 לוקוסים הקשורים מאוד ל-PTSD, כולל 80 שלא זוהו קודם לכן. נראה היה שארבעים ושלושה גנים ממלאים תפקיד בגרימת PTSD, כולל כמה שמשפיעים על תאי מוח הנקראים נוירונים, כימיקלים מוחיים הנקראים נוירוטרנסמיטורים, תעלות יונים (המאפשרות ליונים לעבור פנימה והחוצה מהתאים), קשרים בין נוירונים הנקראים סינפסות, מערכת האנדוקרינית והחיסון. החוקרים מצאו ש-PTSD חלקו מאפיינים גנטיים רבים עם דיכאון, כמו גם כמה לוקוסים ספציפיים ל-PTSD.
למרות שמחקרים קודמים מצאו שכיחות גבוהה יותר של PTSD אצל נשים מאשר גברים, החוקרים לא מצאו לכך ראיות בנתונים שלהם. הם בדקו את כרומוזום X, מה שמחקרים קודמים לא עשו, ומצאו חמישה לוקוסים הקשורים ל-PTSD. אבל הם מוסיפים שלשינויים האלה בכרומוזום X יהיו השפעות דומות בזכרים ובנקבות.
כדי לחקור לעומק כיצד גנטיקה של PTSD משפיעה על המוח, הצוות חקר נתוני ביטוי גנים ומצא כי המוח הקטן, אזור המוח השולט בתנועה ובאיזון, עשוי להיות מעורב בהפרעה בנוסף לאזורים שמדענים קשרו בעבר עם PTSD, כגון כמו הקורטקס והאמיגדלה. בפרט, צוות המחקר מצא כי אינטרנוירונים, המחברים נוירונים מוטוריים ותחושתיים, היו מעורבים בסיכון ל-PTSD. מחקרים עתידיים יכולים לעזור לקבוע כיצד גנים מרכזיים ברקמות ובתאים אלה משפיעים על תסמינים והתנהגויות של PTSD.
"בפעם הראשונה, אנו ניגשים לארכיטקטורה גנטית עבור PTSD, אשר גם מאמתת הבנה מוקדמת של חלק מהביולוגיה הקריטית העומדת בבסיס הפרעות הקשורות לטראומה, ובמקביל גם מצביעה לעבר מטרות ומנגנונים חדשים מרגשים וחדשים", אמר קרי רסלר, א. מנהיג שותף של קבוצת העבודה PGC – PTSD, קצין מדעי ראשי בבית החולים McLean, ופרופסור לפסיכיאטריה בבית הספר לרפואה של הרווארד. "הנתונים הללו הם צעד ראשון חשוב בגישות הדור הבא להתערבויות חדשות עבור PTSD."
בהתאם לממצאים קודמים, ניברגלט, קונן ועמיתיהם מצאו גם כי ציונים פוליגניים – חישוב של הסיכוי הגנטי של אדם לפתח מצב מסוים על סמך מיליוני שינויים באותיות בודדות. DNA – עבור סיכון PTSD אינם ניתנים לתרגום בקלות בין אוכלוסיות. החוקרים אומרים שהפער הזה מדגיש את החשיבות של המשך הרחבת העומק והמגוון של האוכלוסיות הנכללות במחקרים עתידיים של PTSD.
"אנחנו יודעים שטראומה ו-PTSD משפיעים באופן לא פרופורציונלי על אוכלוסיות עם חוסר משאבים ברחבי העולם, במיוחד אוכלוסיות מוצא אפריקאיות", אמר קונן. "הצעדים הבאים שלנו יתמקדו בטיפול בחוסר השוויון הזה באמצעות שותפויות עם מדענים אפריקאים כדי לוודא שמחקר בגנטיקה של PTSD יועיל לכולם באופן שווה".
עבודה זו נתמכה על ידי המכון הלאומי לבריאות הנפש, Cohen Veterans Bioscience, ומרכז סטנלי לחקר פסיכיאטרי במכון Broad.
