חוקרים מאוניברסיטת אילינוי גילו שהחלבון PSD-95 הוא סמן ביולוגי מוקדם לאלצהיימר בעכברים, הקשור לפעילויות התקפים ראשוניות. עיכוב PSD-95 האט את התקדמות המחלה, ומציע דרך חדשה לאבחון וטיפול מוקדם.
חוקרים מאוניברסיטת אילינוי אורבנה-שמפיין זיהו את הסמן הביולוגי המוקדם ביותר עבור אלצהיימר מחלה במחקר באמצעות מודל עכבר: עלייה בחלבון ספציפי למוח. יתר על כן, הפעילות המוגברת של החלבון מובילה להתקפים הקשורים לשלבים המוקדמים ביותר של ניוון עצבי, ועיכוב החלבון בעכברים האט את הופעתה והתקדמותה של פעילות ההתקפים.
החלבון הספציפי לעצבים, PSD-95, יכול להוות יעד חדש למחקר, אבחון מוקדם וטיפול באלצהיימר, אמר מנהיג המחקר Nien-Pei Tsai, פרופסור באילינוי לפיזיולוגיה מולקולרית ואינטגרטיבית.
הקבוצה של Tsai חוקרת עכברים שמייצרים יותר מהחלבונים היוצרים עמילואיד-בטא, שמתקבץ בהדרגה במחלת אלצהיימר ויוצרים פלאקים במוח הפוגעים בפעילות העצבית. עם זאת, בעבודה החדשה, הקבוצה התמקדה בטווח זמן מוקדם הרבה יותר בתוחלת החיים של העכבר מאשר אחרים חקרו – כאשר לא דווחו סמנים אחרים או חריגות, אמר צאי.
"חשבנו שאם נוכל לתפוס משהו שקורה מוקדם מספיק, אולי נוכל למצוא דרך לאבחן את המחלה מוקדם יותר או להאט את ההתקדמות", אמר צאי. "אנחנו יודעים שאלצהיימר היא בלתי הפיכה. אבל אם נוכל להאט את ההתקדמות או אפילו לדחות את הופעת המחלה, נוכל לשפר את איכות החיים של החולים".
בזמן שצפו בהתפתחות עצבית מוקדמת, תחילה בתרביות נוירונים ולאחר מכן בעכברים חיים, החוקרים ראו עלייה ברמות PSD-95. תפקידו של חלבון PSD-95 הוא למשוך ולמשוך קולטנים אחרים אל פני השטח הסינפטי – החלל שבו שני נוירונים מעבירים אותות זה לזה.
ממצאים והשלכות מוקדמות
"הנתונים שלנו מצביעים על כך שה-PSD-95 המוגבר תורם לעוררות יתר במוח. זה פנוטיפ שכיח הוא חלק מהשלבים המוקדמים של חולי מחלת אלצהיימר: הם נוטים לסבול מעוררות יתר או רגישות מוגברת להתקפים במוח, מקדים ומחמיר את הניוון העצבי שאחריו", אמר צאי, המזוהה גם עם מכון בקמן למתקדמים. מדע וטכנולוגיה ב-U. of I.
כדי לאשר כי PSD-95 מוגבר היה הכוח המניע מאחורי פעילות ההתקפים, החוקרים עיכבו PSD-95 בקבוצת עכברים. הם ראו פעילות קולטן מופחתת ב- סינפסהפחות התקפים בעכברים ותמותה מופחתת מהתקפים.
"הממצאים שלנו מראים ש-PSD-95 הוא תורם קריטי לעוררות יתר בשלבים המוקדמים ביותר של אלצהיימר. אז אנחנו חושבים ש-PSD-95 יכול להיות סמן ביולוגי מוקדם המצביע על כך שחולה עלול לסבול ממחלת אלצהיימר או רגישות מוגברת להתקפים. במונחים של טיפול, מעכבי נוגדנים ל-PSD-95 יכולים להיות שימושיים בהופעה המוקדמת של אלצהיימר, עם מחקר קליני יותר."
הקבוצה פרסמה את ממצאיה בכתב העת דוחות EMBO.
החוקרים מקווים לשתף פעולה עם צוותי מחקר קליניים כדי לקבוע אם הממצאים שלהם בעכברים מתואמים עם דגימות של חולים אנושיים. הם גם מתכננים לחקור קולטנים אחרים ש-PSD-95 יוצר איתם אינטראקציה על פני השטח הסינפטי כדי לראות אם הוא ממלא תפקיד בתסמינים אחרים של המחלה או בשלבי התקדמותה.
"לדוגמה, הוכח שהקולטן NMDA תורם למוות של תאים עצביים במחלת אלצהיימר. אז אנחנו מנסים לראות אם על ידי עיכוב PSD-95, אנחנו יכולים גם לעכב את הקולטן הספציפי הזה ל-NMDA כדי להאט את מוות התא".
ה המכונים הלאומיים לבריאות ועמותת האלצהיימר תמכה בעבודה זו.
