מדענים חושפים סכנות נסתרות בלתי צפויות של אנטיביוטיקה נפוצה

בחדרי מיון וביחידות טיפול נמרץ בפריסה ארצית, אנשי מקצוע בתחום הבריאות חייבים להחליט במהירות על אנטיביוטיקה לחולים החשודים בזיהומים חמורים. מחקר שנערך לאחרונה מאוניברסיטת מישיגן מצביע על כך שהחלטות מהירות אלו עלולות להוביל להשפעות בלתי צפויות על תוצאות המטופלים.

החל משנת 2015, מחסור לאומי של 15 חודשים באנטיביוטיקה הנרשמת בדרך כלל, פיפרצילין/טזובקטם, הידועה בשם המותג זוסין, סיפקה הזדמנות ייחודית להשוות את שיעורי התמותה בחולים מאושפזים עם אלח דם שקיבלו שני סוגים שונים של אנטיביוטיקה – כזה שחוסך את המיקרוביום של המעי ואחד שמשנה אותו באופן עמוק.

Piperacillin/tazobactam היא אנטיביוטיקה רחבת טווח הניתנת בדרך כלל לאלח דם, סיבוך מסכן חיים כתוצאה מזיהום. בהיעדרה, רופאים בדרך כלל משתמשים באנטיביוטיקה אחרת, cefpime, שיש לה פעילות דומה נגד פתוגני אלח דם נפוצים, אך בניגוד לפיפרצילין/טזובקטם, יש לה השפעות מינימליות על חיידקי מעיים אנאירוביים.

"ראינו את המחסור הזה בזוסין כהזדמנות מיוחדת במינה לשאול האם האנטיביוטיקה הזו, שאנו יודעים שמדלדלת את המעי מחיידקים אנאירוביים, עושה הבדל מבחינת תוצאות המטופלים", אמר רוברט דיקסון, MD המחלקה של מחלקת הרפואה לרפואת ריאות וטיפול קריטי וסגן מנהל מכון וייל למחקר וחדשנות לטיפול קריטי.

מבחינה בריאותית, המיקרוביום של המעי מאוכלס ברובו על ידי חיידקים אנאירוביים שלעיתים רחוקות גורמים למחלות. עבודה קודמת של צוות המחקר גילתה שאפילו מנה בודדת של פיפרצילין/טזובקטם הורגת את רוב חיידקי המעי האנאירוביים הללו, הממלאים תפקידים חשובים בחילוף החומרים של הגוף, חסינותו ומניעת זיהומים.

ממצאי מחקר והשלכות

Dickson, Rishi Chanderraj, MD של החטיבה למחלות זיהומיות, מייקל Sjoding, MD של החטיבה לרפואת ריאות וטיפול קריטי והצוות הרב-תחומי שלהם ב-UM ו-VA Ann Arbor השתמשו בנתוני רישום חולים כדי לבחון את התוצאות ב-7,569 חולים. הצוות השווה בין 4,523 חולים שטופלו ב-Piperacillin/Tazobactam לבין 3,046 חולים שקיבלו Cefpime.

הם מצאו הבדלים ניכרים: טיפול ב-Piperacillin-tazobactam היה קשור לעלייה של 5 אחוזים בתמותה של 90 יום, ליותר ימים בהנשמה, ויותר זמן עם אי ספיקת איברים.

"אלו אנטיביוטיקה רבת עוצמה הניתנת לחולים מדי יום בכל בית חולים ברחבי הארץ", אמר צ'נדראג'. "הרופאים משתמשים בהם כי הם מנסים לטפל בכל פתוגן אפשרי שעלול לגרום למחלה של המטופלים שלהם. אבל התוצאות שלנו מצביעות על כך שלהשפעותיהן על המיקרוביום עשויות להיות גם השפעות חשובות על תוצאות המטופל."

המחקר מתבסס על עבודה קודמת של צוות המחקר שהציע כי חולים קשים עלולים להחמיר כאשר נותנים אנטיביוטיקה שמדלדלת את המעי מאנאירובים. הם גם ראו השפעות דומות כאשר חקרו מודלים של בעלי חיים.

"עבודה קודמת שלנו העלתה שאולי יש נזק עם פיפרצילין/טזובקטם, אבל זה היה מחקר תצפיתי שהיו לו כמה מגבלות", אמר Sjoding, מחבר המחקר הבכיר. "לכן המחסור בסמים היה הזדמנות כל כך מדהימה. זה יצר ניסוי טבעי כמעט מושלם שנתן לנו לבדוק את ההבדל בין שתי התרופות הללו על תוצאות המטופל בצורה מאוד קפדנית".

ניסוי קליני שנערך לאחרונה העמיד את שתי האנטיביוטיקה הללו זו מול זו והשווה תופעות לוואי ותמותה לאחר שבועיים. ניסוי זה לא מצא הבדלים בטווח הקצר – ממצא שצוות ה-UM ראה גם בניתוח שלהם.

"כאשר הסתכלנו על תוצאות של שבועיים במחקר שלנו, גם לא מצאנו הבדלים," אמר צ'נדראג'. "אבל ההבדלים לאחר שלושה חודשים היו דרמטיים."

בסך הכל, הממצאים החדשים מצביעים על כך שטיפול ב-Piperacillin/Tazobactam במקום Cefpime עשוי לתרום למוות אחד נוסף לכל 20 חולי ספיגה שטופלו.

"להבדל בתמותה של 5% יש השלכות עצומות כי אלח דם הוא כל כך נפוץ", אמר דיקסון. "בכל יום, אלפי רופאים מחליטים באיזו מהתרופות הללו להשתמש בחולי ספיגה".

רופאים צריכים לחשוב יותר אם יש צורך באנטיביוטיקה אנטי-אנירובית לפני שהם רושמים אותם, הוסיף צ'נדראג'. "אנחנו צריכים לחשוב על אנטיביוטיקה כמו כימותרפיה. בהקשר הנכון, טיפול יכול להציל חיים, אבל בהקשר הלא נכון הוא יכול להזיק למדי".