מחקרים מצביעים על כך ש-15% מהמטופלים שמפסיקים את הטיפול בתרופות נוגדות דיכאון סובלים מתסמיני גמילה, כאשר 3% חווים תופעות קשות. זה בניגוד למחקרים קודמים שהראו שכיחות גבוהה יותר, מה שמצביע על השפעת אפקט הנוצבו והציפיות.
כ-15% מהאנשים המפסיקים תרופות נוגדות דיכאון מתמודדים עם תסמיני הפסקה, כאשר מקרים חמורים ב-3%. נתונים אלה, מסקירה של 79 ניסויים, מדגישים את ההשפעה הפוטנציאלית של אפקט הנוצבו ומדגישים את החשיבות של גמילה מתרופות במעקב.
- המטה-אנליזה הראשונה על שכיחות תסמיני הפסקת תרופות נוגדות דיכאון כוללת נתונים של למעלה מ-20,000 מטופלים שנאספו מ-79 מחקרים אקראיים מבוקרים ומחקרים תצפיתיים.
- בסך הכל, כאחד מכל שלושה מטופלים דיווחו על תסמין הפסקת הטיפול, אך המחקר החדש נועד להבחין בין תסמינים הנגרמים ישירות מהפסקת תרופות, לבין תסמינים 'לא ספציפיים' אחרים שעשויים להיות קשורים לציפיות של מטופלים או מתרגלים (אפקט הנוצבו). .
- מסקנת המחקר היא שאחד מכל שישה עד שבעה מטופלים יחוו סימפטום הפסקה אחד או יותר הנגרם ישירות מהפסקת התרופה, ואחד מכל 35 כנראה יחוו תסמינים חמורים.
- המחברים מדגישים כי תוכניות להפסקת תרופות נוגדות דיכאון צריכות להיעשות במשותף עם מטופלים ורופאים, וכי יש לעקוב אחר מטופלים ולתמוך בהם, במיוחד מטופלים המפתחים תסמינים חמורים ועשויים להיות בסיכון להתנתק מהטיפול.
תסמיני הפסקה בגמילה מתרופות נוגדות דיכאון
עבור מישהו שמפסיק ליטול תרופות נוגדות דיכאון, הסיכון לחוות תסמיני הפסקה אחד או יותר (הנקראים גם תסמיני גמילה), כגון סחרחורת, כאבי ראש, בחילות, נדודי שינה ועצבנות, הנובעים ישירות מהפסקת הטיפול התרופתי הוא 15% (שווה ערך לאחד מכל שישה). לשבעה אנשים), על פי סקירה שיטתית ומטה-אנליזה שפורסמה ב ה-Lancet פְּסִיכִיאָטרִיָה.
הניתוח מצא גם תסמיני הפסקה שהמטופלים מתארים כחמורים, ואשר אולי הובילו לנשירת מחקר או התחלה מחדש של תרופות נוגדות דיכאון, התרחשו בכ-3% (אחד מכל 35) מהמטופלים שהפסיקו את התרופות האנטי-דיכאוניות.
תפקידם של תרופות נוגדות דיכאון בטיפול בדיכאון
"יש ראיות חזקות לכך שתרופות נוגדות דיכאון יכולות להיות יעילות עבור אנשים רבים שחווים הפרעת דיכאון, לבד או לצד טיפולים אחרים כמו פסיכותרפיה. עם זאת, הם לא עובדים עבור כולם, וחלק מהמטופלים עלולים לחוות תופעות לוואי לא נעימות. בחולים שהחלימו בעזרת תרופות נוגדות דיכאון, ההחלטה של הרופאים והמטופלים עשויה להיות להפסיק ליטול אותם בזמן.
"לכן, חשוב שגם לרופאים וגם לחולים יש תמונה מדויקת מבוססת ראיות של מה שעלול לקרות כאשר חולים מפסיקים לקחת תרופות נוגדות דיכאון", אומר ד"ר ג'ונתן הנסלר מ-Charité – Universitätsmedizin ברלין.
הוא ממשיך, "המחקר שלנו מאשר שמספר מטופלים שיפסיקו תרופות נוגדות דיכאון יחוו תסמיני הפסקה, ולכמה מהם, אלה יהיו בדרגה חמורה יותר. חשוב לציין שתסמיני הפסקת הטיפול נגד דיכאון אינם נובעים מכך שתרופות נוגדות דיכאון ממכרות. יש צורך מכריע שכל המטופלים המפסיקים תרופות נוגדות דיכאון יקבלו ייעוץ, מעקב ותמיכה על ידי אנשי מקצוע בתחום הבריאות. עם זאת, הממצאים שלנו, המאחדים נתונים ממספר רב של מחקרים, צריכים גם לספק ביטחון ששיעורי תסמיני הפסקת הטיפול אינם גבוהים כפי שהציעו כמה מחקרים בודדים וסקירות קודמים."
מחקרים אחרונים על הפסקת טיפול בתרופות נוגדות דיכאון
מחקרים קודמים העריכו כי למעלה ממחצית מהחולים חווים תסמיני הפסקה בעת הפסקת תרופות נוגדות דיכאון, וכי מחצית מהתסמינים חמורים. עם זאת, רבות מההערכות הללו מבוססות על מחקרים תצפיתיים שאינם יכולים לקבוע באופן מהימן סיבה ותוצאה.
מצד שני, ניסויים אקראיים מבוקרים שנערכו היטב (בהם מציעים למחצית מאוכלוסיית הניסויים פלצבו, או גלולת דמה, ולחצי השני מוצעים התרופה) יכולים להבחין בצורה מהימנה יותר בין תסמינים הנגרמים ישירות על ידי התרופה לבין 'לא'. סימפטומים ספציפיים שעשויים להיות מונעים על ידי ציפיות של מטופלים או מתרגלים.
ניתוח מקיף של תסמיני הפסקת הטיפול
מטרת מחקר זה הייתה לסקור את כל העדויות הזמינות כדי לקבוע את השכיחות הסבירה של תסמיני הפסקה הנגרמים ישירות מהפסקת השימוש בתרופות נוגדות דיכאון, את השכיחות הסבירה של תסמינים חמורים, וההבדלים בין סוגים שונים של תרופות נוגדות דיכאון. החוקרים ערכו סקירה ומטה-אנליזה של 79 מחקרים (44 RCT ו-35 מחקרים תצפיתיים) שכללו נתונים מ-21,002 מטופלים, 16,532 שהפסיקו את הטיפול בתרופות נוגדות דיכאון ו-4,470 מפלצבו, עם גיל ממוצע של 45 שנים, ועם 72% נשים.
בסך הכל, הניתוח מצא כי שליש (31%) מהאנשים שהפסיקו לקחת תרופה נוגדת דיכאון חוו לפחות סימפטום אחד, כגון סחרחורת, כאבי ראש, בחילה, נדודי שינה ועצבנות. תסמינים חמורים התרחשו בכ-3% (אחד מכל 35). הפסקת נטילת imipramine (Tofranil), paroxetine (Seroxat) ו-(des-)venlafaxine (Pristiq) הייתה קשורה בסיכון גבוה יותר לתסמינים חמורים בהשוואה לתרופות נוגדות דיכאון אחרות.
אפקט נוצבו וציפיות בהפסקה
כאשר הסתכלו ספציפית על התוצאות ממחקרים אקראיים מבוקרים, אחד מכל שישה מטופלים (17%) חווה תסמינים דמויי הפסקה כשהפסיק לקחת תרופת פלצבו. זה מצביע על כך שכמחצית מכל התסמינים שחוו אצל אלה שמפסיקים תרופות נוגדות דיכאון עשויים להיות עקב ציפיות שליליות ('אפקט הנוצבו') או תסמינים לא ספציפיים שעלולים להופיע בכל עת באוכלוסייה הכללית. לסיכום, המחברים מעריכים כי אחד מכל שישה עד שבעה (15%) מהמטופלים יחוו סימפטום הפסקה אחד או יותר שנגרם ישירות מהפסקת תרופות נוגדות דיכאון.
הפחתה לעומת הפסקה פתאומית של תרופות נוגדות דיכאון
הניתוח לא מצא הבדל בין מחקרים שהפעילו הפחתה של התרופה נוגדת הדיכאון לבין מחקרים עם הפסקה פתאומית של התרופה. עם זאת, המחברים מזהירים ששונות מהותית בעיצובי המחקר, כגון משך ההפחתה וסוג התרופה נוגדת הדיכאון בשימוש, פירושם שאלה אינן מסקנות נחרצות, ויש צורך במחקר נוסף. הם גם מדגישים כיצד תוצאות מחקר בודדות קודמות מצביעות על כך שההפחתה עשויה להועיל בהפחתת החומרה והשכיחות של תסמיני הפסקת הטיפול.
השלכות על שירותי בריאות וניהול חולים
"אנו מקווים שהממצאים ממחקר זה יודיעו לאנשי מקצוע בתחום הבריאות ולמטופלים על הסיכון לחוות תסמיני הפסקה בעת הפסקת תרופות נוגדות דיכאון מבלי לגרום לאזעקה מיותרת. כמו כל התרופות, גם תרופות נוגדות דיכאון מציגות יתרונות חשובים, אך גם טומנות בחובן סיכונים – כולל תסמיני הפסקה הנפוצים גם בקרב מגוון תרופות כלליות, כמו תרופות ליתר לחץ דם או משככי כאבים קלים, וחשוב שהמטופלים יוכלו לקבל גישה מדויקת, מידע מבוסס ראיות תחת טיפולו של קלינאי כדי לדון באיזון היתרונות מול הסיכונים עבורם באופן אישי.
"הממצאים שלנו אינם מרמזים שחלק מהתסמינים שחווים אנשים במהלך הפסקת תרופות נוגדות דיכאון אינם 'אמיתיים' או שכל תסמיני ההפסקה נובעים מציפיות מצד המטופלים. יש להתייחס ברצינות לכל תסמין שגורם למטופלים אי נוחות או מצוקה, ולתמוך בחולה. המטופל והרופא צריכים לדון באילו מהתסמינים עלולים להיגרם ישירות מהפסקת תרופות נוגדות דיכאון וכיצד לטפל בצורה הטובה ביותר בכל התסמינים", אומר כריסטופר באת'ג', אוניברסיטת קלן.
שיקולים ומגבלות של המחקר
החוקרים מציינים כמה מגבלות של המחקר שלהם, ומזהירים שהמחקרים שנכללו בסקירה השיטתית ובמטא-אנליזה השתמשו במגוון מתודולוגיות. בנוסף, אתגר בכל המחקרים על תסמיני הפסקת תרופות נוגדות דיכאון הוא האפשרות של תסמינים של דיכאון חוזר לאחר הפסקת תרופות נוגדות דיכאון, מה שעלול להתפרש כתסמיני הפסקה. למרות שהניתוח העיקרי כלל 62 מחקרים, רק שבעה תרופות נוגדות דיכאון נחקרו בשלושה או יותר מחקרים, ולא נמצאו מחקרים על מספר תרופות נוגדות דיכאון בשימוש נרחב, למשל מירטזפין, בופרופיון או אמיטריפטילין.
תסמיני הפסקה לעומת אפקטי פלצבו
בכתבה בתגובה מקושרת, גלין לואיס וג'מה לואיס מאוניברסיטת קולג' בלונדון, שלא היו מעורבות במחקר, אומרות, "…ההבדל בין הקבוצות הפעילות לפלסבו הוא החשוב מנקודת מבט מדעית. הערכה גסה של השכיחות האמיתית של תסמיני הפסקה היא כ-8-14% ושל תסמונות גמילה קשות כ-2%. דיווחים על תסמיני גמילה שאינם מושווים לפלסבו יתנו הערכת יתר גדולה של תדירות תסמינים כאלה. מחקר עתידי של תסמיני גמילה צריך להבטיח שהשוואות ייעשו עם פלצבו במידת האפשר".
