טיפול חדש בהשמנת יתר מבטיח לא מראה תופעות לוואי במחקרים ראשוניים

פריצת דרך זו עשויה לסלול את הדרך לטיפולים חדשניים למחלות מטבוליות שהפחיתו את תופעות הלוואי.

השמנת יתר היא מצב מורכב המושפע מגנטיקה, סביבת המזון, התנהגות וגורמים נוספים. מבחינה היסטורית, הבטחת מזון מספיק כדי לשרוד היה מאתגר, אבל היום, עבור רוב האנשים, זה פשוט כמו לפתוח מקרר.

גן שנקרא SH2B1 הוכח כממלא תפקיד חשוב בוויסות צריכת המזון. SH2B1 מוטציות באנשים קשורות להשמנה, סוכרת מסוג 2 ומחלת כבד סטאטוטית הקשורה לתפקוד לקוי של חילוף החומרים, שנודעה בעבר כמחלת כבד שומני לא-אלכוהולי.

"גן זה שולט בהוצאת האכלה ואנרגיה. השמנת יתר נגרמת משני צירים מנוגדים: אם אתה אוכל יותר מדי, אתה משמן. השקיעו מעט מדי אנרגיה והשומן מצטבר", אמר ליאנגיו רוי, Ph.D., המחלקה לפיזיולוגיה מולקולרית ואינטגרטיבית והמכון לסוכרת של אליזבת וייזר קאסוול בבית הספר לרפואה של UM.

מחקר שנערך על ידי Rui והצוות מזהה היכן פועל הגן הזה בתוך המוח, אזור הנקרא ההיפותלמוס הפרה-חדרי, או PVH, המעורב בוויסות לחץ הדם ומאזן הנוזלים.

בנוסף, הצוות גילה כי נוירונים המבטאים SH2B1 יוצרים מעגל, המדברים עם נוירונים במורד הזרם באזור המכונה גרעין raphe הגבי, הממוקם בגזע המוח. אזור זה מעורב באיזון האנרגיה ובשמירה על משקל הגוף והתנהגות המונעת מרגשות.

השפעת SH2B1 על ניהול משקל

גירוי מעגל זה מדכא תיאבון בעכברים. לעומת זאת, השתקת הנוירונים המבטאים SH2B1 ב-PVH מובילה להשמנה. הצוות גם חשף את המנגנון המולקולרי מאחורי האופן שבו SH2B1 עוזר לשמור על המשקל, בין השאר על ידי שיפור איתות BDNF/TrkB, אשר במהלך הפיתוח מקדם את צמיחת המוח ובמוח בוגר, שומר על בריאות המוח. כאשר האיתות הזה משתבש, השמנה ומחלות מטבוליות מתפתחות.

תיאוריה אחת, מציין Rui, היא שהדלקת הקשורה לעלייה במשקל יכולה להשפיע לרעה על המסלול הזה בצורה עקיפה, ולהחליש את האותות להפסיק לאכול.

"אנחנו יודעים שפעולת SH2B1 חשובה, מכיוון שהיא נשמרת מאוד מִין, מזבוב הפירות לבני אדם", אמר רואי. "הוא מתפקד כמעין מטבע אוניברסלי, לא רק משפר את איתות התא, אלא גם את ההורמונים לפטין ו אִינסוּלִיןשעוזרים לווסת את התיאבון ואת חילוף החומרים."

יתר על כן, עד כה לא זוהו תופעות לוואי לשיפור חלבון SH2B, בניגוד לתרופות הפופולריות כיום, כגון Ozempic או Mounjaro, המפעילות קולטני glp-1.

אמר רואי, "אם נוכל למצוא דרך לשפר את פעילות SH2B, יש הבטחה עצומה לטיפול בהשמנת יתר ובמחלות הקשורות לה."

מחברים נוספים כוללים את יואן לי, מין-היון קים, לין ג'יאנג, לורליי ברון, לטריס ד. פוקנר, דיוויד פ. אולסון, שינגיו לי, נועם גנוט, פנג לי. המחקר מומן על ידי ה המכונים הלאומיים לבריאות.

ליבות המחקר של מישיגן על עבודה זו כוללות את ליבת פנוטייפ מטבולית, פיזיולוגית והתנהגותית, מרכז מטבולומיקה והשמנה של מישיגן, ומרכז אוניברסיטת מישיגן לחקר מערכת העיכול.