SciTechDaily

ניקולס

חוקרים מזהים צורה גנטית חדשה של מחלת אלצהיימר

מחקר מראה שכמעט כל האנשים עם שני עותקים של הגן APOE4 מפתחים אלצהיימר, מה שמצביע על צורה גנטית חדשה של המחלה. קרדיט: twoday.co.il

מדענים גילו שכמעט כל האנשים עם שני עותקים של הגן APOE4 יפתחו סימנים של אלצהיימר מחלה, דבר המצביע על צורה גנטית מובהקת של אלצהיימר.

במחקר חדש מתחום המחקר בנושא מחלות נוירולוגיות, מדעי המוח ובריאות הנפש במכון המחקר סנט פאו, חוקרים מצאו כי יותר מ-95% מהאנשים מעל גיל 65 שיש להם שני עותקים של הגן APOE4 מראים מאפיינים ביולוגיים של פתולוגיה של אלצהיימר במוח או סמנים ביולוגיים של מחלה זו בסריקות נוזל מוחי ו-PET. הם גם גילו שאנשים אלה, הנקראים הומוזיגוטים APOE4, מפתחים את המחלה מוקדם יותר מאלה עם גרסאות אחרות של הגן APOE.

ממצאים אלו מצביעים על כך שיש שני עותקים של הגן APOE4 יכול לייצג צורה גנטית חדשה של מחלת אלצהיימר.

"הנתונים האלה מייצגים מושג מחדש של המחלה או מה זה אומר להיות הומוזיגוט עבור הגן APOE4. גן זה ידוע כבר למעלה מ-30 שנה וידוע שהוא קשור לסיכון גבוה יותר לפתח מחלת אלצהיימר. אבל עכשיו אנחנו יודעים שלמעשה כל האנשים עם הגן המשוכפל הזה מפתחים ביולוגיה של אלצהיימר. זה חשוב כי הם מייצגים בין 2 ל-3% מהאוכלוסייה", הסביר החוקר הראשי ד"ר חואן פורטה, מנהל יחידת הזיכרון של השירות הנוירולוגי במכון המחקר סנט פאו.

דוקטור חואן פורטה

חוקרים מתחום המחקר בנושא מחלות נוירולוגיות, מדעי המוח ובריאות הנפש במכון המחקר סנט פאו, בראשות ד"ר חואן פורטה, מנהל יחידת הזיכרון של השירות הנוירולוגי באותו בית חולים, גילו כי למעלה מ-95% מהאנשים מעל גיל 65 שיש להם שני עותקים של הגן APOE4 – APOE4 homozygotes- מראים מאפיינים ביולוגיים של פתולוגיה של אלצהיימר במוח או סמנים ביולוגיים של מחלה זו בסריקות נוזל מוחי ו-PET. קרדיט: Karla Islas Pieck – Institut de Recerca Sant Pau

מתודולוגיה וממצאי לימוד

במחקר שלהם, הצוות העריך שינויים קליניים, פתולוגיים וסמנים ביולוגיים בהומוזיגוטים של APOE4 כדי לקבוע את הסיכון שלהם לפתח מחלת אלצהיימר. הם השתמשו בנתונים מ-3,297 תורמי מוח, כולל דגימות מ-273 הומוזיגוטים APOE4 מהמרכז הלאומי לתיאום אלצהיימר ונתונים קליניים וסמנים ביולוגיים של למעלה מ-10,000 אנשים, כולל 519 הומוזיגוטים APOE4 מחמש קבוצות רב-מרכזיות גדולות של נבדקים עם סמנים ביולוגיים של מחלת אלצהיימר.

הם מצאו כי כמעט כל ההומוזיגוטים של APOE4 הראו פתולוגיה של אלצהיימר והיו בעלי רמות גבוהות יותר של סמנים ביולוגיים הקשורים למחלה בגיל 55 בהשוואה לאנשים עם הגן APOE3. בגיל 65, למעלה מ-95% מההומוזיגוטים של APOE4 הראו רמות חריגות של עמילואיד בנוזל השדרה – תכונה פתולוגית מוקדמת מרכזית במחלת אלצהיימר – ול-75% היו סריקות עמילואיד חיוביות.

תוצאות אלו מצביעות על כך שהגרסה הגנטית של הגן APOE4 היא לא רק גורם סיכון למחלת אלצהיימר, אלא יכולה לייצג גם צורה גנטית מובהקת של מחלת אלצהיימר.

"המשגה מחדש זו של המחלה דומה למה שהצענו מסנט פאו עם תסמונת דאון, שלפני כמה שנים גם לא נחשבה לצורה גנטית של אלצהיימר", מוסיף פורטה.

השלכות קליניות ומחקריות

ממצאים אלה יכולים להיות עזר בפיתוח של אסטרטגיות מניעה אינדיבידואליות, ניסויים קליניים וגישות טיפול ממוקדות עבור אוכלוסייה ספציפית זו. ד"ר אלברטו ליאו, חוקר בקבוצת נוירוביולוגיה דמנציה במכון המחקר סנט פאו, מציין כי "הנתונים מראים בבירור שקיימים בשני עותקים של הגן APOE4 לא רק מגביר את הסיכון אלא גם צופה את הופעת האלצהיימר, ומחזק את צורך באסטרטגיות מניעה ספציפיות."

יתר על כן, ד"ר ויקטור מונטל, שהשתתף באופן פעיל במחקר זה וכעת חוקר את המבנה המולקולרי של הגן APOE במרכז מחשוב-העל של ברצלונה, מוסיף כי "הממצאים מדגישים את החשיבות של ניטור ההומוזיגוטים של APOE4 מגיל צעיר לצורך התערבויות מונעות".

ניקולס