מחקר חדש מראה שמיקרוגליה בעוברי עכברים מגיבים לתגובות חיסוניות אימהיות, ומשפיעות על התפתחות המוח בדרכים שנמשכות. זה יכול לשנות את ההבנה שלנו לגבי הפרעות נוירו-התפתחותיות.
חוקרים מאוניברסיטת הרווארד מצאו כי ניתן לזהות את התגובה החיסונית האימהית לזיהומים ויראליים בעכברים בהריון על ידי מיקרוגליה במוחו של העובר, מה שמשנה את ויסות הגנים באופן שנמשך לשלבי הנעורים. גילוי זה יכול לעזור להסביר את מקורותיהן של הפרעות נוירו-התפתחותיות כמו אוטיזם ולהציע אפיקים חדשים להתערבות טיפולית.
אף הורה לא רוצה לחשוף את ילדו לסיכונים של זיהום חמור, לפחות מכולם בעודו ברחם. עם זאת, האם ידעת שתגובה חיסונית לזיהום ויראלי במהלך ההריון יכולה להשפיע גם על התפתחות העובר?
חוקרים מאוניברסיטת הרווארד בקיימברידג' גילו שתגובות חיסוניות בעכברים בהריון מתגלות על ידי סוג מסוים של תאי מוח בעובר המתפתח ומשנות את אופן ויסות הגנים במוח – שינוי שנמשך בעכברים צעירים. פורסם היום (22 במאי) בכתב העת התפתחותמחקר זה שופך אור חדש על האופן שבו התגובה החיסונית האימהית עשויה להשפיע על התפתחות המוח בעוברים ויכולה לעזור למדענים להבין את מקורותיהן של הפרעות נוירו-התפתחותיות כמו אוטיזם.
הבנת תגובות עובריות לחסינות אימהית
מדענים חשדו זה מכבר שחשיפה של עוברים לחרקים מדבקים עלולה להגביר את הסיכון לפתח מצבים נוירולוגיים כמו סכיזופרניה והפרעות בספקטרום האוטיסטי. ישנן גם עדויות לכך שהמלחמה בזיהום בהריון עשויה להשפיע על גדילת הצאצאים ברחם, גם אם העוברים אינם נדבקים בעצמם. עם זאת, לא היה ברור כיצד עוברים מזהים את התגובה החיסונית של הוריהם ואת ההשלכות המדויקות על התפתחותם.
קטע של מוח צעיר של עכבר (קליפת המוח) המראה גרעיני תאים (כחול), מיקרוגליה (אדום) והפעלה של גן ספציפי בשם Hes1 (לבן). קרדיט: Ostrem et al., 2024
במחקר האחרון שלהם, קבוצה באוניברסיטת הרווארד בראשות פרופסור פאולה ארלוטה זיהתה סוג תאים ספציפי במוח העובר של העכבר המגיב לתגובה חיסונית אצל האם. החוקרים השתמשו בתרכובת המחקה א נגיף לעורר תגובה חיסונית בעכברים בהריון מבלי לגרום לזיהום ממשי. לאחר מכן הם אפיינו כיצד תאים במוח העוברי מגיבים על ידי הערכת הגנים שהופעלו או כבויים. באמצעות גישה זו, המדענים הראו שתאים המכונים 'מיקרוגליה' יכולים לחוש את התגובה החיסונית האימהית. "מיקרוגליה הם תאי החיסון של המוח. הם ממלאים תפקיד קריטי במהלך דלקת וזיהום ויש להם גם תפקידים בסיסיים בהתפתחות מוח בריאה", הסביר ארלוטה.
תפקידה של מיקרוגליה בהתפתחות המוח
בעקבות התגובה החיסונית של האם, מיקרוגליות עובריות משנות אילו גנים מופעלים או מושבתים, מה שמתרחש גם בתאי המוח שמסביב, כמו נוירונים. מעניין לציין שהשינוי בוויסות הגנים בתאים שכנים תלוי במיקרוגליה במוח; כאשר החוקרים חזרו על הניסויים באמצעות עכברים ללא מיקרוגליה, תאי המוח האחרים לא הגיבו לתגובה החיסונית האימהית.
למרות שרוב הזיהומים הנגיפים הם לרוב קצרי מועד, המדענים גילו שהשינויים שגורמת מערכת החיסון האימהית בתאי המוח העובריים נמשכים גם לאחר שהתגובה החיסונית שוככת. "בהתבסס על מחקרים קודמים שהוכיחו שמיקרוגליה שנחשפו לזיהומים מוקדמים מגיבה אחרת לגירויים בבגרות, שיערנו שהתגובה החיסונית האימהית יכולה לגרום לשינויים בוויסות הגנים המיקרוגליאליים שנמשכים לאחר הלידה", אמרה ד"ר ברידג'ט אוסטרם, מחברת שותפה למחקר. .
מחקר זה משפר את ההבנה שלנו לגבי הבסיס הסלולרי של הפרעות נוירו-התפתחותיות בבני אדם. "התוצאות שלנו מצביעות על תפקיד פוטנציאלי למיקרוגליה כמטרות טיפוליות בסביבה של זיהומים אימהיים", אמר אוסטרם, אם כי יש עוד עבודה לעשות. חוקרת הרווארד ד"ר נוריה דומינגז-איטורזה הוסיפה, "לאחר מכן, יהיה מכריע לקבוע את ההשלכות ההתנהגותיות ארוכות הטווח של השינויים שצפינו במחקר זה".
