אלצהיימר ללא תסמינים: פתירת התעלומה

כל אחד חווה הזדקנות בדרכו הייחודית, כאשר גורמים כמו גנטיקה, אורח חיים וסביבה משחקים תפקיד בתהליך זה. חלק מהאנשים מגיעים לגיל 90 או אפילו 100 בבריאות טובה, ללא תרופות או מחלות מוח. אבל איך אנשים אלה שומרים על בריאותם כשהם מזדקנים?

לואק דה פריס מהקבוצה של יוסט ורהאגן, ועמיתיו דיק סוואב ואיגה הוטינגה, הסתכלו על מוחות מבנק המוח של הולנד. בנק המוח של הולנד מאחסן רקמות מוח של יותר מ-5,000 תורמי מוח שנפטרו עם מגוון רחב של מחלות מוח שונות. מה שמייחד את בנק המוח של הולנד הוא שבנוסף לרקמה המאוחסנת עם אבחנות נוירופתולוגיות מאוד מדויקות, הם גם שומרים על ההיסטוריה הרפואית המתועדת ומהלך המחלה המפורט עם הסימפטומים של כל תורם.

קבוצה עמידה

הצוות מצא תת-קבוצה של אנשים שהיו להם אלצהיימר תהליכי מחלה במוחם, אך לא הראו תסמינים קליניים כלשהם בעודם בחיים. קבוצה שנקראת 'עמידה'. אבל איך ייתכן שהם לא חוו תסמינים כלשהם בעוד שאחרים כן?

"מה שקורה באנשים האלה ברמה המולקולרית והתאית לא היה ברור עדיין", הסביר דה פריס. "לכן חיפשנו תורמים עם הפרעות ברקמת המוח שלא הראו ירידה קוגניטיבית בבנק המוח. מכל התורמים מצאנו 12, אז זה די נדיר. אנחנו חושבים שלגנטיקה ואורח חיים יש תפקיד חשוב בחוסן, אבל המנגנון המדויק עדיין לא ידוע".

תמשיכי לאתגר את עצמך

"פעילות גופנית או פעילות קוגניטיבית וקיום קשרים חברתיים רבים יכולים לעזור בדחיית הופעת מחלת האלצהיימר. לאחרונה נמצא גם שמי שמקבל הרבה גירויים קוגניטיביים, כמו דרך עבודה מורכבת, יכול לבנות יותר פתולוגיה של אלצהיימר לפני שהם מפתחים תסמינים. אם נוכל למצוא את הבסיס המולקולרי לחוסן, אז יש לנו נקודות מוצא חדשות לפיתוח תרופות, שיכולות להפעיל תהליכים הקשורים לחוסן בחולי אלצהיימר”.

קבוצת אלצהיימר נגד גמישות

"כאשר הסתכלנו על ביטוי גנים, ראינו שמספר תהליכים השתנו בקבוצת הגמישות", אמר דה פריס. "קודם כל, נראה שהאסטרוציטים מייצרים יותר מנוגד החמצון מטאלותיוניאין. אסטרוציטים הם כמו אוספי אשפה ומספקים תפקיד מגן על המוח. אסטרוציטים מבקשים לעתים קרובות גם עזרה ממיקרוגליה, אך מכיוון שהם יכולים להיות די אגרסיביים, הם לפעמים מחמירים את הדלקת. בקבוצת הגמישות נראה שמסלול מיקרוגליה שקשור לעיתים קרובות למחלת אלצהיימר היה פחות פעיל."

בנוסף, ראינו שמה שנקרא 'תגובת חלבון לא מקופלת', תגובה בתאי מוח שמסירה אוטומטית חלבון רעיל שקופל שגוי, הושפעה בחולי אלצהיימר, אך הייתה תקינה יחסית אצל אנשים עמידים. לבסוף, מצאנו אינדיקטורים לכך שייתכן שיש גם יותר מיטוכונדריה בתאי המוח אנשים עמידים, מה שמבטיח ייצור אנרגיה טוב יותר".

אבל מה המשמעות של ההבדלים הללו בתהליכים? והאם יש סיבה או תוצאה?

"עדיין קשה לקבוע מנתונים אנושיים איזה תהליך מתחיל את תהליך המחלה. אתה יכול להדגים זאת רק על ידי שינוי משהו בתאים או במודלים של בעלי חיים ולראות מה קורה אחר כך. זה הדבר הראשון שאנחנו צריכים לעשות עכשיו".